Riesgo de fenoconversión de CYP2C19 en voluntarios sanos con estado de metabolizadores predichos rápido, normal e intermedio (Switch19)
Impacto del polimorfismo genético en las interacciones farmacológicas relacionadas con CYP2C19: riesgo de fenoconversión en el estado de metabolizadores rápidos, normales e intermedios de CYP2C19 sanos
CYP2C19 es responsable del metabolismo de aproximadamente el 10% de los fármacos actualmente en el mercado, incluidos varios inhibidores de la bomba de protones, clopidogrel, benzodiazepinas y algunos antidepresivos tricíclicos, incluida la amitriptilina. Es un citocromo cuya actividad se caracteriza por una gran variabilidad en la población general. Esta variabilidad puede explicarse, en parte, por factores genéticos y ambientales. La clasificación de los fenotipos asociados con CYP2C19 ha evolucionado con el tiempo. Hoy en día, se utilizan cinco fenotipos distintos para caracterizar esta variabilidad: el fenotipo de metabolizador lento (SM), el fenotipo de metabolizador intermedio (IM), el fenotipo de metabolizador normal (NM), el fenotipo de metabolizador rápido (RM) y finalmente el fenotipo de metabolizador ultrarrápido. (UM) fenotipo. (UM) fenotipo.
Aunque se pueden medir directamente con las sustancias de prueba, los fenotipos de CYP2C19 a menudo se asignan en función del genotipo. Pueden verse afectados por factores intrínsecos (p. ej., comorbilidades) o extrínsecos (p. ej., medicamentos concomitantes). La fenoconversión o cambio fenotípico es el fenómeno por el cual un individuo cambia de un fenotipo a otro debido a una influencia ambiental, como una interacción farmacológica. Sin embargo, es probable que el genotipo influya en el grado de respuesta a una interacción farmacológica. Por lo tanto, la vulnerabilidad a la fenoconversión difiere según el genotipo del individuo.
El propósito de nuestro estudio es determinar si los individuos genéticamente MR, NM y IM tienen la misma vulnerabilidad a la fenoconversión. Así, se estudiará la magnitud de la respuesta a la inhibición de CYP2C19 en estos 3 grupos de individuos (NM:*1/*1, RM:*1/*17 e IM:*1/*2-*2/*17) . La inhibición se estudiará en dos pasos, usando un inhibidor fuerte (fluvoxamina) y uno débil (voriconazol) de CYP2C19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase 1, abierto, paralelo en voluntarios sanos seleccionados según su genotipo perteneciente a uno de los tres grupos de estudio.
Los voluntarios se incluyen en el estudio y se les realiza un hisopado bucal para el genotipado, lo que permite su asignación en 3 grupos según su genotipo CYP2C19 (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 y *2/*17).
Después de este paso, los voluntarios tienen una sesión de inclusión para determinar si cumplen con los criterios de inclusión y no exclusión para el estudio.
Los voluntarios incluidos participarán en tres sesiones de estudio que se llevarán a cabo.
Sesión 1 (sesión de control): administración de 10 mg de omeprazol para fenotipado de CYP2C19 Sesión 2: igual que la sesión 1 con una toma previa de voriconazol 400 mg (inhibidor débil de CYP2C19 2 horas antes de la toma de omeprazol) Sesión 3: igual que la sesión 1 con una ingesta previa de fluvoxamina (inhibidor potente del CYP2C19, 12 h antes y 2 h antes de tomar el omeprazol)
En cada sesión, se tomarán muestras de gotas de sangre seca (DBS) antes de la ingesta del omeprazol (T0) y luego a las 2, 3, 6 y 8 horas después de tomar la cápsula.
Se observará un período de lavado de mínimo 3 días entre las sesiones 1 y 2 y de mínimo 1 semana entre las sesiones 2 y 3.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Youssef Daali, Prof
- Número de teléfono: 022395430
- Correo electrónico: Youssef.daali@hcuge.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kenza Abouir, PharmD
- Número de teléfono: 0788918021
- Correo electrónico: kenza.abouir@unige.ch
Ubicaciones de estudio
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Genève, Suiza
- Reclutamiento
- Geneva University Hospitals, HUG
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Contacto:
- Caroline Samer, Dr
- Correo electrónico: caroline.samer@hcuge.ch
-
Contacto:
- Kenza Abouir
- Correo electrónico: kenza.abouir@hcuge.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres sanos ≥ 18 años
- Comprensión del idioma francés y capaz de dar un consentimiento por escrito.
- Anticoncepción fiable durante todo el estudio, incluido un método de barrera
- Genotipo CYP2C19 asociado a los grupos de actividad RM (*1/*17), NM(*1/*1) E IM(*1/*2-*2/*17)
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Cualquier patología, uso de medicamentos o alimentos que puedan afectar la actividad de CYP (basado en la tabla de "interacciones medicamentosas y citocromos P450" publicada por el servicio de Farmacología Clínica y Toxicología, HUG y en conocimiento del investigador)
- Historia del trasplante de hígado
- Ingesta de alcohol durante la toma de fluvoxamina
- Consumo de sustancias psicotrópicas durante la ingesta de fluvoxamina
- Alteración de pruebas hepáticas (ASAT, ALAT, GGT, BILI) más de 3x de lo normal
- Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2
- Antecedentes médicos de alcoholismo crónico o abuso de drogas psicoactivas
- Consumo habitual de sustancias psicotrópicas
- Sensibilidad a alguno de los fármacos utilizados
- Desórdenes psiquiátricos
- Puntuación de Beck ≥ 10 (pregunta relacionada con el suicidio > 0)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metabolizadores rápidos CYP2C19 (RM)
Los metabolizadores rápidos (RM) CYP2C19 se caracterizan por un alelo de función normal y un alelo de función aumentada
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Voriconazol es un inhibidor débil de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 2 para estudiar el impacto de un inhibidor débil en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 3 para estudiar el impacto de un inhibidor fuerte en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
El omeprazol es un sustrato de la sonda CYP2C19.
Se utiliza en el estudio como herramienta para el fenotipado de CYP2C19 en cada una de las sesiones.
Otros nombres:
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Experimental: CYP2C19 Metabolizadores normales (NM)
Metabolizadores normales (NM) CYP2C19 que albergan dos alelos de función normal definidos por la falta de polimorfismos caracterizados.
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Voriconazol es un inhibidor débil de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 2 para estudiar el impacto de un inhibidor débil en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 3 para estudiar el impacto de un inhibidor fuerte en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
El omeprazol es un sustrato de la sonda CYP2C19.
Se utiliza en el estudio como herramienta para el fenotipado de CYP2C19 en cada una de las sesiones.
Otros nombres:
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Experimental: Metabolizadores intermedios CYP2C19 (como primario)
Los metabolizadores intermedios (IM) de CYP2C19 se caracterizan por la presencia de un alelo de función normal y un alelo sin función o un alelo sin función y un alelo de función aumentada.
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Voriconazol es un inhibidor débil de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 2 para estudiar el impacto de un inhibidor débil en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP2C19.
Se utiliza en la sesión de estudio 3 para estudiar el impacto de un inhibidor fuerte en el cambio de fenotipo entre los diferentes genotipos incluidos en el estudio.
Otros nombres:
El omeprazol es un sustrato de la sonda CYP2C19.
Se utiliza en el estudio como herramienta para el fenotipado de CYP2C19 en cada una de las sesiones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de fenoconversión
Periodo de tiempo: 2 meses
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La proporción de voluntarios en cada grupo que adquieren un cambio de fenotipo como de NM a PM después del tratamiento previo con voriconazol y fluvoxamina (inhibidores débiles y fuertes, respectivamente)
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de las ABC
Periodo de tiempo: 1 año
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Fármacos de prueba y la medición del AUC de su metabolito en sangre capilar completa, así como la relación AUC del metabolito/sonda y las relaciones metabólicas de puntos únicos.
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1 año
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Evaluación CL
Periodo de tiempo: 1 año
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Fármacos de ensayo y su metabolito Medición de Cl en sangre capilar total
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1 año
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Evaluación de Cmax
Periodo de tiempo: 1 año
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Fármacos de prueba y su metabolito Medición de Cmax en sangre capilar total
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1 año
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Evaluación Tmax
Periodo de tiempo: 1 año
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Fármacos de prueba y su metabolito Medición de Tmax en sangre capilar total
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes contra la ansiedad
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Omeprazol
- Fluvoxamina
- Voriconazol
Otros números de identificación del estudio
- 2022-XXXX
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .