Risco de Fenoconversão CYP2C19 em Voluntários Saudáveis ​​com Status de Metabolizadores Previstos Rápido, Normal e Intermediário (Switch19)

O CYP2C19 é responsável pelo metabolismo de aproximadamente 10% das drogas atualmente disponíveis no mercado, incluindo vários inibidores da bomba de prótons, clopidogrel, benzodiazepínicos e alguns antidepressivos tricíclicos, incluindo a amitriptilina. É um citocromo cuja atividade é caracterizada por uma grande variabilidade na população em geral. Essa variabilidade pode ser explicada, em parte, por fatores genéticos e ambientais. A classificação dos fenótipos associados ao CYP2C19 evoluiu ao longo do tempo. Hoje, cinco fenótipos distintos são usados ​​para caracterizar essa variabilidade: o fenótipo do metabolizador lento (SM), o fenótipo do metabolizador intermediário (IM), o fenótipo do metabolizador normal (NM), o fenótipo do metabolizador rápido (RM) e finalmente o metabolizador ultrarrápido (UM) fenótipo. (UM) fenótipo.

Embora diretamente mensuráveis ​​com substâncias de teste, os fenótipos CYP2C19 são frequentemente atribuídos com base no genótipo. Eles podem ser afetados por fatores intrínsecos (por exemplo, comorbidades) ou extrínsecos (por exemplo, co-medicações). Fenoconversão ou alteração fenotípica é o fenômeno pelo qual um indivíduo muda de um fenótipo para outro devido a uma influência ambiental, como uma interação medicamentosa. No entanto, é provável que o genótipo influencie o grau de resposta a uma interação medicamentosa. A vulnerabilidade à fenoconversão, portanto, difere de acordo com o genótipo do indivíduo.

O objetivo do nosso estudo é determinar se os indivíduos geneticamente MR, NM e IM têm a mesma vulnerabilidade à fenoconversão. Assim, a magnitude da resposta à inibição do CYP2C19 será estudada nestes 3 grupos de indivíduos (NM:*1/*1, RM:*1/*17 e IM:*1/*2-*2/*17) . A inibição será estudada em duas etapas, utilizando um inibidor forte (fluvoxamina) e um fraco (voriconazol) do CYP2C19.