Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Riziko fenokonverze CYP2C19 u zdravých dobrovolníků s rychlým, normálním a středním předpokládaným stavem metabolismu (Switch19)

31. října 2022 aktualizováno: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Vliv genetického polymorfismu na lékové interakce zahrnující CYP2C19: Riziko fenokonverze u zdravého stavu rychlého, normálního a středního metabolismu CYP2C19

CYP2C19 je zodpovědný za metabolismus přibližně 10 % léků, které jsou v současnosti na trhu, včetně několika inhibitorů protonové pumpy, klopidogrelu, benzodiazepinů a některých tricyklických antidepresiv, včetně amitriptylinu. Jde o cytochrom, jehož aktivita se v běžné populaci vyznačuje velkou variabilitou. Tuto variabilitu lze částečně vysvětlit genetickými a environmentálními faktory. Klasifikace fenotypů spojených s CYP2C19 se postupem času vyvíjela. Dnes se k charakterizaci této variability používá pět odlišných fenotypů: fenotyp pomalého metabolizátora (SM), fenotyp středního metabolizátora (IM), fenotyp normálního metabolizátora (NM), fenotyp rychlého metabolizátora (RM) a nakonec ultrarychlý metabolizátor. (UM) fenotyp. (UM) fenotyp.

Ačkoli jsou fenotypy CYP2C19 přímo měřitelné pomocí testovaných látek, jsou často přiřazeny na základě genotypu. Mohou být ovlivněny vnitřními (např. komorbidity) nebo vnějšími (např. komedikacemi) faktory. Fenokonverze neboli fenotypová změna je jev, při kterém jedinec přechází z jednoho fenotypu na jiný v důsledku vlivu prostředí, jako je léková interakce. Genotyp však pravděpodobně ovlivní stupeň reakce na lékovou interakci. Zranitelnost vůči fenokonverzi se proto liší podle genotypu jedince.

Účelem naší studie je zjistit, zda jedinci geneticky MR, NM a IM mají stejnou zranitelnost vůči fenokonverzi. Velikost odpovědi na inhibici CYP2C19 bude tedy studována u těchto 3 skupin jedinců (NM:*1/*1, RM:*1/*17 a IM:*1/*2-*2/*17) . Inhibice bude studována ve dvou krocích, za použití silného (fluvoxamin) a slabého (vorikonazol) inhibitoru CYP2C19.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1, otevřená, paralelní studie u zdravých dobrovolníků vybraných podle jejich genotypu, kteří patří do jedné ze tří studijních skupin.

Dobrovolníci jsou zahrnuti do studie a procházejí bukálním výtěrem pro genotypizaci, což umožňuje jejich rozdělení do 3 skupin podle jejich genotypu CYP2C19 (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 a *2/*17).

Po tomto kroku mají dobrovolníci inkluzní sezení, aby se zjistilo, zda splňují kritéria pro zařazení a nevyloučení pro studii.

Zahrnutí dobrovolníci se zúčastní tří studijních setkání.

Sezení 1 (kontrolní sezení): podání 10 mg omeprazolu pro fenotypizaci CYP2C19 Sezení 2: stejné jako sezení 1 s předchozím podáním vorikonazolu 400 mg (slabý inhibitor CYP2C19 2 hodiny před podáním omeprazolu) Sezení 3: stejné jako sezení 1 s předchozí požití fluvoxaminu (silný inhibitor CYP2C19, 12 hodin před a 2 hodiny před užitím omeprazolu)

Při každém sezení budou odebrány vzorky vysušené krevní skvrny (DBS) před užitím omeprazolu (T0) a poté 2, 3, 6 a 8 hodin po užití tobolky.

Mezi 1. a 2. sezením bude dodrženo vymývací období minimálně 3 dny a mezi 2. a 3. sezením minimálně 1 týden.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Znalost francouzského jazyka a schopnost dát písemný souhlas
  • Spolehlivá antikoncepce po celou dobu studie včetně bariérové ​​metody
  • Genotyp CYP2C19 spojený se skupinami aktivit RM (*1/*17), NM(*1/*1) A IM (*1/*2-*2/*17)

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 3 měsíců před zařazením
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Jakékoli patologie, užívání léků nebo potravin, které mohou ovlivnit aktivitu CYP (na základě tabulky „lékové interakce a cytochromy P450“ zveřejněné službou Clinical Pharmacoloy and Toxicology, HUG a na základě znalostí zkoušejícího)
  • Transplantace jater v anamnéze
  • Příjem alkoholu během užívání fluvoxaminu
  • Užívání psychotropních látek během užívání fluvoxaminu
  • Změna jaterních testů (ASAT, ALAT, GGT, BILI) více než 3x normální
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Chronický alkoholismus nebo zneužívání psychoaktivních látek v anamnéze
  • Pravidelné užívání psychotropních látek
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků
  • Psychiatrické poruchy
  • Beck skóre ≥ 10 (otázka související se sebevraždou > 0)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CYP2C19 rychlé metabolizátory (RM)
Rychlí metabolizátoři CYP2C19 (RM) se vyznačují jednou alelou s normální funkcí a jednou alelou se zvýšenou funkcí
Lék: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol je slabý inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii č. 2 ke studiu vlivu slabého inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • J02AC03
Lék: FluvoxaMINE 50 mg perorální tableta
Fluvoxamin je silný inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii 3 ke studiu vlivu silného inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • N06AB08
Lék: Omeprazol 10 MG perorální tableta
Omeprazol je substrátem sondy CYP2C19. Ve studii se používá jako nástroj pro fenotypizaci CYP2C19 na každém ze sezení.
Ostatní jména:
  • A02BC01
Experimentální: Normální metabolizátoři CYP2C19 (NM)
Normální metabolizátoři CYP2C19 (NM) mající dvě alely s normální funkcí definované absencí jakýchkoli charakterizovaných polymorfismů.
Lék: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol je slabý inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii č. 2 ke studiu vlivu slabého inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • J02AC03
Lék: FluvoxaMINE 50 mg perorální tableta
Fluvoxamin je silný inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii 3 ke studiu vlivu silného inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • N06AB08
Lék: Omeprazol 10 MG perorální tableta
Omeprazol je substrátem sondy CYP2C19. Ve studii se používá jako nástroj pro fenotypizaci CYP2C19 na každém ze sezení.
Ostatní jména:
  • A02BC01
Experimentální: CYP2C19 střední metabolizátoři (IM)
Intermediální metabolizátoři CYP2C19 (IM) jsou charakterizováni přítomností jedné alely s normální funkcí a jedné alely bez funkce nebo jedné alely bez funkce a jedné alely se zvýšenou funkcí.
Lék: Vorikonazol 200 mg
Vorikonazol je slabý inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii č. 2 ke studiu vlivu slabého inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • J02AC03
Lék: FluvoxaMINE 50 mg perorální tableta
Fluvoxamin je silný inhibitor CYP2C19. Používá se ve studii 3 ke studiu vlivu silného inhibitoru na změnu fenotypu mezi různými genotypy zahrnutými do studie.
Ostatní jména:
  • N06AB08
Lék: Omeprazol 10 MG perorální tableta
Omeprazol je substrátem sondy CYP2C19. Ve studii se používá jako nástroj pro fenotypizaci CYP2C19 na každém ze sezení.
Ostatní jména:
  • A02BC01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra fenokonverze
Časové okno: 2 měsíce
Podíl dobrovolníků v každé skupině, kteří získají změnu fenotypu, například z NM na PM po předchozí léčbě vorikonazolem a fluvoxaminem (slabé a silné inhibitory, v tomto pořadí)
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení AUC
Časové okno: 1 rok
Měření AUC testovaných léčiv a jejich metabolitů v plné kapilární krvi, stejně jako poměr AUC metabolit/sonda a jednobodové metabolické poměry.
1 rok
CL hodnocení
Časové okno: 1 rok
Testovaná léčiva a jejich metabolit Cl měření v plné kapilární krvi
1 rok
Hodnocení Cmax
Časové okno: 1 rok
Měření Cmax testovaných látek a jejich metabolitů v plné kapilární krvi
1 rok
Hodnocení Tmax
Časové okno: 1 rok
Měření Tmax testovaných látek a jejich metabolitů v plné kapilární krvi
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Geneva

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-XXXX

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Vorikonazol 200 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit