Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Риск феноконверсии CYP2C19 у здоровых добровольцев с прогнозируемым быстрым, нормальным и промежуточным статусом метаболизаторов (Switch19)

31 октября 2022 г. обновлено: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Влияние генетического полиморфизма на лекарственные взаимодействия с участием CYP2C19: риск феноконверсии у здоровых людей с быстрым, нормальным и промежуточным метаболизмом CYP2C19

CYP2C19 отвечает за метаболизм примерно 10% лекарств, имеющихся в настоящее время на рынке, включая несколько ингибиторов протонной помпы, клопидогрел, бензодиазепины и некоторые трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин. Это цитохром, активность которого характеризуется большой изменчивостью в общей популяции. Эта изменчивость может быть частично объяснена генетическими факторами и факторами окружающей среды. Классификация фенотипов, связанных с CYP2C19, развивалась с течением времени. Сегодня для характеристики этой изменчивости используются пять различных фенотипов: фенотип медленного метаболизатора (SM), фенотип промежуточного метаболизатора (IM), фенотип нормального метаболизатора (NM), фенотип быстрого метаболизатора (RM) и, наконец, фенотип сверхбыстрого метаболизма. (УМ) фенотип. (УМ) фенотип.

Хотя фенотипы CYP2C19 можно непосредственно измерить с помощью тестируемых веществ, их часто определяют на основе генотипа. На них могут влиять внутренние (например, сопутствующие заболевания) или внешние (например, сопутствующие лекарства) факторы. Феноконверсия или фенотипическое изменение — это явление, при котором человек переключается с одного фенотипа на другой из-за влияния окружающей среды, такого как взаимодействие с лекарственными средствами. Однако генотип, вероятно, влияет на степень ответа на лекарственное взаимодействие. Таким образом, уязвимость к феноконверсии различается в зависимости от генотипа человека.

Цель нашего исследования - определить, имеют ли лица с генетическими MR, NM и IM одинаковую уязвимость к феноконверсии. Таким образом, величина ответа на ингибирование CYP2C19 будет изучаться в этих 3 группах людей (NM:*1/*1, RM:*1/*17 и IM:*1/*2-*2/*17). . Ингибирование будет изучаться в два этапа с использованием сильного (флувоксамин) и слабого (вориконазол) ингибитора CYP2C19.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, открытое, параллельное исследование на здоровых добровольцах, отобранных в соответствии с их генотипической принадлежностью к одной из трех групп исследования.

Добровольцы включаются в исследование и проходят буккальный мазок для генотипирования, что позволяет разделить их на 3 группы в соответствии с их генотипом CYP2C19 (RM: *1/*17 - NM: *1/*1 - IM: *1/*2 и *2/*17).

После этого шага добровольцы проходят сеанс включения, чтобы определить, соответствуют ли они критериям включения и неисключения для исследования.

Включенные добровольцы примут участие в трех учебных сессиях.

Сессия 1 (контрольная сессия): введение 10 мг омепразола для фенотипирования CYP2C19 Сессия 2: такая же, как сессия 1, с предварительным приемом вориконазола 400 мг (слабый ингибитор CYP2C19 за 2 часа до приема омепразола) Сессия 3: такая же, как сессия 1 с предшествующий прием флувоксамина (сильный ингибитор CYP2C19, за 12 ч до и за 2 ч до приема омепразола)

На каждом сеансе образцы высушенной капли крови (DBS) будут собираться до приема омепразола (T0), а затем через 2, 3, 6 и 8 часов после приема капсулы.

Период вымывания должен составлять не менее 3 дней между сеансами 1 и 2 и минимум 1 неделя между сеансами 2 и 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Youssef Daali, Prof
  • Номер телефона: 022395430
  • Электронная почта: Youssef.daali@hcuge.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kenza Abouir, PharmD
  • Номер телефона: 0788918021
  • Электронная почта: kenza.abouir@unige.ch

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины и женщины ≥ 18 лет
  • Понимание французского языка и способность дать письменное согласие
  • Надежная контрацепция в течение всего исследования, включая барьерный метод
  • Генотип CYP2C19, связанный с группами активности RM (*1/*17), NM(*1/*1) и IM(*1/*2-*2/*17)

Критерий исключения:

  • Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения
  • Беременная или кормящая женщина
  • Любые патологии, употребление лекарств или продуктов питания, которые могут повлиять на активность CYP (на основе таблицы «Взаимодействия лекарственных средств и цитохромы P450», опубликованной службой клинической фармакологии и токсикологии HUG, и на основании информации исследователя)
  • История трансплантации печени
  • Употребление алкоголя во время приема флувоксамина
  • Употребление психотропных веществ при приеме флувоксамина
  • Изменение печеночных тестов (АСАТ, АлАТ, ГГТ, БИЛИ) более чем в 3 раза от нормы
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2
  • Медицинский анамнез хронического алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами
  • Регулярное употребление психотропных веществ
  • Чувствительность к любому из используемых препаратов
  • Психические расстройства
  • Оценка Бека ≥ 10 (вопрос, связанный с самоубийством > 0)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CYP2C19 Быстрые метаболизаторы (RM)
Быстрые метаболизаторы (RM) CYP2C19 характеризуются одним аллелем нормальной функции и одним аллелем повышенной функции.
Лекарство: Вориконазол 200 мг
Вориконазол является слабым ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 2 для изучения влияния слабого ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • J02AC03
Лекарство: ФлувоксаМИН 50 мг пероральная таблетка
Флувоксамин является сильным ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 3 для изучения влияния сильного ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • N06AB08
Лекарство: Омепразол 10 мг пероральная таблетка
Омепразол является субстратом зонда CYP2C19. Он используется в исследовании как инструмент для фенотипирования CYP2C19 на каждом из сеансов.
Другие имена:
  • A02BC01
Экспериментальный: CYP2C19 Нормальные метаболизаторы (NM)
Нормальные метаболизаторы CYP2C19 (NM), несущие два аллеля нормальной функции, определяемые отсутствием каких-либо охарактеризованных полиморфизмов.
Лекарство: Вориконазол 200 мг
Вориконазол является слабым ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 2 для изучения влияния слабого ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • J02AC03
Лекарство: ФлувоксаМИН 50 мг пероральная таблетка
Флувоксамин является сильным ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 3 для изучения влияния сильного ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • N06AB08
Лекарство: Омепразол 10 мг пероральная таблетка
Омепразол является субстратом зонда CYP2C19. Он используется в исследовании как инструмент для фенотипирования CYP2C19 на каждом из сеансов.
Другие имена:
  • A02BC01
Экспериментальный: CYP2C19 Промежуточные метаболизаторы (IM)
Промежуточные метаболизаторы (IM) CYP2C19 характеризуются наличием одного аллеля с нормальной функцией и одного аллеля без функции или одного аллеля без функции и одного аллеля с повышенной функцией.
Лекарство: Вориконазол 200 мг
Вориконазол является слабым ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 2 для изучения влияния слабого ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • J02AC03
Лекарство: ФлувоксаМИН 50 мг пероральная таблетка
Флувоксамин является сильным ингибитором CYP2C19. Он используется в учебной сессии 3 для изучения влияния сильного ингибитора на переключение фенотипа среди различных генотипов, включенных в исследование.
Другие имена:
  • N06AB08
Лекарство: Омепразол 10 мг пероральная таблетка
Омепразол является субстратом зонда CYP2C19. Он используется в исследовании как инструмент для фенотипирования CYP2C19 на каждом из сеансов.
Другие имена:
  • A02BC01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость феноконверсии
Временное ограничение: 2 месяца
Доля добровольцев в каждой группе, у которых происходит переключение фенотипа, например с NM на PM, после предварительной обработки вориконазолом и флувоксамином (слабый и сильный ингибиторы соответственно)
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка AUC
Временное ограничение: 1 год
Измерение AUC исследуемых препаратов и их метаболитов в цельной капиллярной крови, а также соотношение AUC метаболита/зонда и соотношения метаболитов в отдельных точках.
1 год
Оценка CL
Временное ограничение: 1 год
Измерение Cl исследуемых препаратов и их метаболитов в цельной капиллярной крови
1 год
Оценка Cmax
Временное ограничение: 1 год
Измерение Cmax исследуемых препаратов и их метаболитов в цельной капиллярной крови
1 год
Оценка Tmax
Временное ограничение: 1 год
Измерение Tmax исследуемых препаратов и их метаболитов в цельной капиллярной крови
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Geneva

Следователи

  • Главный следователь: Caroline Samer, Prof, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Department of Anesthesiology, Pharmacology, Intensive Care and Emergency Medicine, Geneva University Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-XXXX

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться