与危重患者肾脏替代治疗相关的线粒体健康和血流动力学不稳定 (MitoHIRRT)

背景：

需要肾脏替代治疗 (RRT) 的急性肾损伤 (AKI) 影响所有住院患者的 2% 和入住 ICU 的患者的 15%。 肾功能未恢复和随之而来的长期透析依赖，对患者的健康和生活质量产生深远的负面影响。

虽然 RRT 是严重 AKI 的挽救生命治疗，但在 ICU 中使用的所有 RRT 形式中，与 RRT (HIRRT) 相关的血流动力学不稳定经常发生。 对于慢速低效透析 (SLED)，渥太华医院用于血液动力学不稳定患者的 RRT 方式，HIRRT 发生在高达 86% 的治疗中。 HIRRT 可能会对患者已经受伤的肾脏造成重复性缺血再灌注损伤 (IRI)，并可能限制肾脏恢复。

在细胞水平上，IRI 后，线粒体明显丢失和功能障碍。 线粒体是作为维持细胞功能的主要能量来源的细胞器。 它们的耗竭和功能障碍导致 AKI 发展为纤维化并限制肾功能的恢复。 线粒体的健康在很大程度上取决于一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的代谢物。 动物研究和最近的 1 期试验表明，增加 NAD+ 是减轻心脏和肾脏 IRI 的有前途的策略。 一种潜在的 NAD+ 助推器烟酰胺核苷 (NR) 是一种 NAD+ 前体，在针对其他适应症进行多项人体试验后，具有出色的安全性。

我们小组最近的系统回顾发现，很少有研究评估了减轻危重患者 HIRRT 的干预措施，并且没有针对或评估线粒体功能。 增强线粒体功能是否是减轻 HIRRT 危害的真正有前途的策略取决于几个未知数。 开始 RRT 的患者中 NAD+ 和 NAD+ 相关生物标志物 (NRB) 的基线水平是否降低以及这些水平是否受到 HIRRT 的影响仍有待确定。

同样，不知道 NAD+ 和其他 NRB 是否被 RRT 本身从血液中去除。

目标：

主要目标：确定 SLED 治疗前后 NAD+ 和其他 NRB 的水平。

次要目标：确定 NAD+ 和其他 NRB 的变化是否与 HIRRT 的发生有关。 通过测量透析液水平确定 SLED 是否去除了 NAD+ 和其他 NRB。

实验计划：研究人员提出了一项前瞻性可行性队列研究，以测量和比较在 ICU 中接受 SLED 治疗的 AKI 患者的 NAD+ 和 NRB 水平。 研究人员保守估计能够在 2 年内招募 60 名患者。 临床数据以及血液和尿液样本将在 SLED 之前和之后获得最多 3 次连续治疗。 将测试额外的透析液样本，以评估 NAD+ 和 NRB 被 SLED 清除的程度。

意义：阐明 NAD+ 或 NRB 在 ICU 中需要 RRT 的 AKI 患者肾脏恢复中的作用可能会导致研究检查 NAD+ 促进化合物减轻 HIRRT 和改善临床结果（例如肾脏恢复到不依赖 RRT）的潜力。 与开发新的 NAD+ 促进化合物相比，这种方法的障碍更少，因为 NR 已经作为食品补充剂出售。