중증 환자의 신대체 요법과 관련된 미토콘드리아 건강 및 혈역학적 불안정성 (MitoHIRRT)

배경:

신대체 요법(RRT)이 필요한 급성 신장 손상(AKI)은 모든 입원 환자의 2%와 ICU에 입원한 환자의 15%에 영향을 미칩니다. 신장 기능의 비회복 및 그로 인한 장기간의 투석 의존은 환자의 건강과 삶의 질에 매우 부정적인 영향을 미칩니다.

RRT는 중증 AKI에 대한 생명을 구하는 치료법이지만 RRT(HIRRT)와 관련된 혈역학적 불안정성은 ICU에서 사용되는 모든 형태의 RRT에서 자주 발생합니다. 느린 저효율 투석(SLED)의 경우 오타와 병원에서 혈역학적으로 불안정한 환자에게 사용되는 RRT 방식인 HIRRT는 최대 86%의 치료 동안 발생합니다. HIRRT는 이미 손상된 환자의 신장에 반복적인 허혈-재관류 손상(IRI)을 유발할 수 있으며 신장 회복을 제한할 수 있습니다.

세포 수준에서 IRI 후 미토콘드리아의 현저한 손실과 기능 장애가 있습니다. 미토콘드리아는 세포 기능을 유지하기 위한 주요 에너지원 역할을 하는 소기관입니다. 그들의 고갈 및 기능 장애는 AKI를 섬유증으로 발전시키고 신장 기능 회복을 제한합니다. 미토콘드리아의 건강은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)라는 대사산물에 크게 좌우됩니다. 동물 연구와 최근의 1상 시험은 NAD+를 높이는 것이 심장 및 신장 IRI를 약화시키는 유망한 전략임을 시사합니다. 잠재적인 NAD+ 촉진제 중 하나인 NAD+ 전구체인 니코틴아미드 리보사이드(NR)는 다른 적응증에 대한 여러 인간 실험에서 테스트를 거친 후 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.

우리 그룹의 최근 체계적 검토에서 중환자에서 HIRRT를 완화하기 위한 개입을 평가한 연구는 거의 없으며 미토콘드리아 기능을 표적으로 하거나 평가한 연구는 없다는 것을 발견했습니다. 미토콘드리아 기능을 높이는 것이 HIRRT의 피해를 완화하기 위한 진정으로 유망한 전략인지 여부는 몇 가지 알려지지 않은 사실에 달려 있습니다. RRT를 시작하는 환자에서 NAD+ 및 NAD+ 관련 바이오마커(NRB)의 기준선 수준이 감소하는지 여부와 이러한 수준이 HIRRT의 영향을 받는지 여부는 결정되어야 합니다.

마찬가지로 NAD+ 및 기타 NRB가 RRT 자체에 의해 혈액에서 제거되는지 여부는 알 수 없습니다.

목표:

주요 목표: SLED 치료 전후에 NAD+ 및 기타 NRB의 수준을 결정합니다.

2차 목표: NAD+ 및 기타 NRB의 변화가 HIRRT 발생과 관련이 있는지 확인합니다. 투석액 수준을 측정하여 SLED가 NAD+ 및 기타 NRB를 제거하는지 확인합니다.

실험 계획: 연구자들은 ICU에서 SLED로 치료를 받는 AKI 환자의 NAD+ 및 NRB 수준을 측정하고 비교하기 위한 전향적 타당성 코호트 연구를 제안합니다. 연구자들은 2년 동안 60명의 환자를 모집할 수 있다고 보수적으로 추정합니다. 임상 데이터와 혈액 및 소변 샘플은 최대 3회 연속 치료에 대해 SLED 전후에 수집됩니다. NAD+ 및 NRB가 SLED에 의해 제거되는 정도를 평가하기 위해 추가 투석액 샘플을 테스트합니다.

의의: ICU에서 RRT가 필요한 AKI 환자의 신장 회복에서 NAD+ 또는 NRB의 역할을 밝히는 것은 HIRRT를 완화하고 RRT 독립적으로 신장 회복과 같은 임상 결과를 개선하기 위한 NAD+ 부스팅 화합물의 잠재력을 조사하는 연구로 이어질 수 있습니다. 이 접근법은 NR이 이미 식품 보충제로 판매되고 있기 때문에 새로운 NAD+ 강화 화합물을 개발하는 것보다 장벽이 적습니다.