Santé mitochondriale et instabilité hémodynamique liées à la thérapie de remplacement rénal chez les patients gravement malades (MitoHIRRT)

ARRIÈRE-PLAN:

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) qui nécessite une thérapie de remplacement rénal (RRT) touche 2 % de tous les patients hospitalisés et 15 % de ceux admis aux soins intensifs. La non-récupération de la fonction rénale et la dépendance à la dialyse à long terme qui en résulte ont un impact profondément négatif sur la santé et la qualité de vie des patients.

Alors que la RRT est un traitement salvateur pour l'IRA sévère, l'instabilité hémodynamique liée à la RRT (HIRRT) se produit fréquemment pendant toutes les formes de RRT utilisées en USI. Pour la dialyse lente à faible efficacité (SLED), la modalité RRT utilisée pour les patients hémodynamiquement instables à L'Hôpital d'Ottawa, la HIRRT se produit pendant jusqu'à 86 % des traitements. HIRRT peut causer des lésions d'ischémie-reperfusion (IRI) répétitives aux reins déjà blessés des patients et peut limiter la récupération rénale.

Au niveau cellulaire, après IRI, il y a une perte et un dysfonctionnement prononcés des mitochondries. Les mitochondries sont les organites qui servent de principale source d'énergie pour maintenir la fonction cellulaire. Leur déplétion et leur dysfonctionnement entraînent l'évolution de l'IRA vers la fibrose et limitent la récupération de la fonction rénale. La santé des mitochondries dépend grandement d'un métabolite appelé nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). Des études animales et un récent essai de phase 1 suggèrent que le renforcement du NAD+ est une stratégie prometteuse pour atténuer l'IRI cardiaque et rénal. Un rappel potentiel du NAD+, le nicotinamide riboside (NR), un précurseur du NAD+, a un excellent profil d'innocuité après avoir été testé dans plusieurs essais sur l'homme pour d'autres indications.

La récente revue systématique de notre groupe a révélé que peu d'études ont évalué les interventions visant à atténuer l'HIRRT chez les patients gravement malades et qu'aucune n'a ciblé ou évalué la fonction mitochondriale. La question de savoir si la stimulation de la fonction mitochondriale est vraiment une stratégie prometteuse pour atténuer les méfaits de la HIRRT dépend de plusieurs inconnues. Il reste à déterminer si les niveaux de base des biomarqueurs liés au NAD+ et au NAD+ (NRB) chez les patients commençant la RRT sont diminués et si ces niveaux sont affectés par la HIRRT.

De même, on ne sait pas si le NAD+ et les autres NRB sont éliminés du sang par la RRT elle-même.

OBJECTIFS:

Objectif principal : Déterminer les niveaux de NAD+ et d'autres NRB avant et après les traitements SLED.

Objectifs secondaires : Déterminer si les changements de NAD+ et d'autres NRB sont liés à l'apparition de HIRRT. Déterminez si le SLED supprime le NAD+ et les autres NRB en mesurant les niveaux de dialysat.

PLAN EXPÉRIMENTAL : Les chercheurs proposent une étude de cohorte prospective de faisabilité pour mesurer et comparer les niveaux de NAD+ et de NRB chez les patients atteints d'IRA traités par SLED en USI. Les investigateurs estiment prudemment pouvoir recruter 60 patients sur 2 ans. Les données cliniques, ainsi que des échantillons de sang et d'urine seront obtenus avant et après SLED pour un maximum de 3 traitements consécutifs. Des échantillons supplémentaires de dialysat seront testés pour évaluer dans quelle mesure le NAD+ et les NRB sont éliminés par le SLED.

SIGNIFICATION : L'élucidation du rôle du NAD+ ou du NRB dans la récupération rénale des patients atteints d'IRA qui nécessitent une RRT en soins intensifs pourrait conduire à des études examinant le potentiel des composés stimulant le NAD+ à atténuer la HIRRT et à améliorer les résultats cliniques tels que la récupération rénale jusqu'à l'indépendance de la RRT. Cette approche présente moins d'obstacles qu'il n'y en aurait pour le développement d'un nouveau composé stimulant le NAD+, car le NR est déjà vendu comme complément alimentaire.