Zdrowie mitochondriów i niestabilność hemodynamiczna związana z terapią nerkozastępczą u pacjentów w stanie krytycznym (MitoHIRRT)

TŁO:

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) wymagające leczenia nerkozastępczego (RRT) dotyczy 2% wszystkich hospitalizowanych pacjentów i 15% przyjętych na OIOM. Nieodzyskanie funkcji nerek iw konsekwencji długotrwała zależność od dializy ma bardzo negatywny wpływ na zdrowie i jakość życia pacjentów.

Podczas gdy RRT jest leczeniem ratującym życie w ciężkim AKI, niestabilność hemodynamiczna związana z RRT (HIRRT) występuje często podczas wszystkich form RRT stosowanych na OIT. W przypadku powolnej dializy o niskiej wydajności (SLED), metody RRT stosowanej u pacjentów niestabilnych hemodynamicznie w szpitalu w Ottawie, HIRRT występuje podczas do 86% zabiegów. HIRRT może powodować powtarzające się uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) już uszkodzonych nerek pacjentów i może ograniczać regenerację nerek.

Na poziomie komórkowym po IRI dochodzi do wyraźnej utraty i dysfunkcji mitochondriów. Mitochondria to organelle, które służą jako główne źródło energii do utrzymania funkcji komórkowych. Ich wyczerpanie i dysfunkcja powoduje ewolucję AKI do zwłóknienia i ogranicza powrót funkcji nerek. Zdrowie mitochondriów w dużej mierze zależy od metabolitu zwanego dinukleotydem nikotynoamidoadeninowym (NAD+). Badania na zwierzętach i niedawne badanie fazy 1 sugerują, że wzmacnianie NAD+ jest obiecującą strategią osłabiania IRI serca i nerek. Jeden potencjalny wzmacniacz NAD+, rybozyd nikotynamidu (NR), prekursor NAD+, ma doskonały profil bezpieczeństwa po przejściu wielu testów na ludziach pod kątem innych wskazań.

Niedawny przegląd systematyczny naszej grupy wykazał, że niewiele badań oceniało interwencje mające na celu złagodzenie HIRRT u pacjentów w stanie krytycznym i że żadne z nich nie było ukierunkowane ani oceniane funkcji mitochondriów. To, czy pobudzanie funkcji mitochondriów jest naprawdę obiecującą strategią łagodzenia szkód HIRRT, zależy od kilku niewiadomych. Pozostaje do ustalenia, czy wyjściowe poziomy biomarkerów (NRB) związanych z NAD+ i NAD+ u pacjentów rozpoczynających RRT są zmniejszone i czy HIRRT wpływa na te poziomy.

Podobnie nie wiadomo, czy NAD+ i inne NRB są usuwane z krwi przez samą RRT.

CELE:

Główny cel: Określenie poziomów NAD+ i innych NRB przed i po zabiegach SLED.

Cele drugorzędne: Ustalenie, czy zmiany w NAD+ i innych NRB mają związek z występowaniem HIRRT. Określ, czy SLED usuwa NAD+ i inne NRB, mierząc poziomy dializatu.

PLAN DOŚWIADCZENIA: Badacze proponują prospektywne badanie kohortowe wykonalności w celu zmierzenia i porównania poziomów NAD+ i NRB u pacjentów z AKI leczonych SLED na OIT. Badacze ostrożnie szacują, że będą w stanie zrekrutować 60 pacjentów w ciągu 2 lat. Dane kliniczne, jak również próbki krwi i moczu zostaną uzyskane przed i po SLED dla maksymalnie 3 kolejnych zabiegów. Dodatkowe próbki dializatu zostaną przetestowane w celu oceny stopnia, w jakim NAD+ i NRB są usuwane przez SLED.

ZNACZENIE: Wyjaśnienie roli NAD+ lub NRB w rekonwalescencji nerek u pacjentów z AKI, którzy wymagają RRT na OIT, mogłoby doprowadzić do badań oceniających potencjał związków wzmacniających NAD+ w łagodzeniu HIRRT i poprawie wyników klinicznych, takich jak powrót nerek do niezależności od RRT. Takie podejście ma mniej barier niż w przypadku opracowania nowego związku wzmacniającego NAD+, ponieważ NR jest już sprzedawany jako suplement diety.