KL590586 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. I期：经病理诊断未经标准治疗或对标准治疗不耐受的局部晚期或转移性实体瘤
2. II期：经病理证实的局部晚期或转移性NSCLC、MTC或其他实体瘤
3. 至少有一个可测量的靶病灶符合RECIST v1.1或RANO（仅针对脑肿瘤病灶）
4. 签署知情同意书时年龄 > 或 = 18 岁，不分性别
5. 首次给予研究治疗前14天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分，无突然恶化，预期生存时间>或=3个月
6. 具有足够的器官和骨髓功能（检查前7天内未接受输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗、肾脏替代治疗等，实验室检查符合下列条件规定）： a) 血常规: 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1.0×10^9/L；血小板计数 (PLT) > 或 = 75×10^9/L；血红蛋白浓度 > 或 = 9.0 g/dl； b) 肝功能：AST和ALT<或=2.5×正常值上限（ULN），TBIL<或=1.5×ULN；对于肝转移或原发性胆道肿瘤患者，ALT 和 AST < 或 = 5×ULN；对于肝癌、肝转移或 Gilbert 综合征患者，TBIL < 或 = 3×ULN； c) 肾功能：血清肌酐 (Cr) < 或 = 1.5×ULN 或肌酐清除率 > 或 = 40 ml/min（使用标准 Cockcroft-Gault 公式）； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
7. 能理解并自愿签署知情同意书，能遵守方案规定的访视及相关程序

排除标准：

1. 除了 RET 之外，还有其他已知的主要驱动基因变化。 例如携带EGFR、ALK、ROS1或BRAF等靶向突变的NSCLC；携带致癌基因 KRAS、NRAS 或 BRAF 等突变的结直肠癌。 如果患者有共突变，研究者应与申办者讨论是否可以将患者纳入该组
2. 研究人员认为需要局部干预的有症状的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、脑转移、软脑膜癌变或未经治疗的脊髓压迫
3. 患有其他活动性恶性肿瘤者（非黑色素原位皮肤癌、宫颈原位癌等已治愈且5年内未复发的局部肿瘤除外）
4. 需要使用已知为 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂的药物，已知可延长 QTc 的药物，并且至少在研究药物给药前 14 天不能终止治疗
5. 接受过以下抗肿瘤治疗： a) 先前的抗肿瘤药物治疗（免疫治疗或其他抗体治疗除外）距研究药物首次治疗少于 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）； b) 在首次研究药物给药前 28 天内接受过任何免疫疗法或其他抗体治疗者； c) 首次研究药物治疗前28天内接受过30%以上骨髓放疗或大范围放射治疗者（接受姑息性放疗的患者为首次接受研究药物治疗前7天内）
6. 首次接受研究药物治疗前28天内接受过重大外科手术（不包括中心静脉导管置入、肿瘤活检、胃管置入等手术）
7. 接受首次研究药物治疗前28天内接受过其他临床试验药物治疗者
8. 任何可能干扰研究结果的原始症状，包括：任何未恢复的与先前抗肿瘤治疗相关的 CTCAE 1 级以上的毒性（脱发和与先前铂类药物治疗相关的 2 级神经病变等）由人判断的慢性毒性除外
9. 有临床活动性间质性肺病、活动性肺炎、放射性肺炎需要治疗的患者，或筛查期间发现或疑似患有此类疾病的患者
10. 介入治疗（如引流）后胸腔积液、腹腔积液或心包积液控制不佳
11. 可能妨碍患者参与研究的任何严重和/或不受控制的合并症
12. 那些已知对研究药物处方中的任何成分过敏的人
13. 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物给药和胃肠道吸收的疾病
14. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA高于正常检测上限）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于正常检测上限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；梅毒螺旋体抗体检测呈阳性
15. 研究期间及末次给药后6个月内不能采取有效药物避孕措施的孕妇或哺乳期妇女、生育患者（不分男女）
16. 其他研究者认为不宜参加本研究的情形