En studie av KL590586 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Steg I: lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som är patologiskt diagnostiserade utan standardbehandling eller intoleranta mot standardbehandlingar
2. Steg II: lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, MTC eller andra solida tumörer bekräftade av patologi
3. Det finns minst en mätbar målskada som uppfyller RECIST v1.1 eller RANO (endast för hjärntumörskador)
4. Ålder > eller = 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, oavsett kön
5. Inom 14 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen var resultatstatuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1, och det fanns ingen plötslig försämring och den förväntade överlevnadstiden var > eller = 3 månader
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (utan att få blodtransfusion, erytropoietin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktorterapi, njurersättningsterapi etc. inom 7 dagar före undersökningen uppfyller laboratorieundersökningen följande villkor Regler): a) Blodrutin : absolut neutrofilantal (ANC) > eller = 1,0×10^9/L; trombocytantal (PLT) > eller = 75×10^9/L; hemoglobinkoncentration > eller = 9,0 g/dl; b) Leverfunktion: ASAT och ALAT < eller = 2,5×övre normalgräns (ULN), TBIL< eller = 1,5×ULN; för patienter med levermetastaser eller primära gallvägstumörer, ALAT och ASAT < eller = 5×ULN; för levercancer, levermetastaser eller Gil-patienter med Gilberts syndrom, TBIL < eller = 3×ULN; c) Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) < eller = 1,5×ULN eller kreatininclearance > eller = 40 ml/min (med standard Cockcroft-Gault-formeln); d) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) < eller = 1,5×ULN;
7. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär och kunna följa besöket och relaterade förfaranden som anges i planen

Exklusions kriterier:

1. Det finns kända större drivgenförändringar förutom RET. Till exempel NSCLC som bär riktade mutationer såsom EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal cancer som bär mutationer såsom onkogen KRAS, NRAS eller BRAF. Om patienten har en kommutation bör utredaren diskutera med sponsorn om patienten kan inkluderas i gruppen
2. Symtomatiska tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS), hjärnmetastaser, leptomeningeal karcinogenes eller obehandlad ryggmärgskompression som forskarna tror kräver lokal intervention
3. Personer med andra aktiva maligna tumörer (förutom icke-melanom hudcancer in situ, livmoderhalscancer in situ och andra lokaliserade tumörer som har botats och inte har återkommit inom 5 år)
4. Behöver använda läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4, läkemedel som är kända för att förlänga QTc, och behandlingen kan inte avslutas minst 14 dagar innan studieläkemedlet administreras
5. Fick följande antitumörbehandlingar: a) Den tidigare antitumörläkemedelsbehandlingen (förutom immunterapi eller annan antikroppsbehandling) är mindre än 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) från den första behandlingen med studieläkemedlet; b) De som har fått någon immunterapi eller annan antikroppsbehandling inom 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering; c) De som har fått mer än 30 % av benmärgsstrålning eller strålbehandling inom brett spektrum inom 28 dagar före den första studieläkemedelsbehandlingen (de patienter som får palliativ strålbehandling är de första inom 7 dagar innan de får studieläkemedelsbehandling)
6. Fick större kirurgiska operationer inom 28 dagar innan den första studieläkemedelsbehandlingen (exklusive operationer som central venkateterplacering, tumörbiopsi och magslangsplacering)
7. De som har fått annan klinisk prövningsläkemedelsbehandling inom 28 dagar innan de fick den första studieläkemedelsbehandlingen
8. Alla ursprungliga symtom som kan störa studiens resultat, inklusive: eventuell oåterställd toxicitet över grad 1 av CTCAE relaterad till tidigare antitumörbehandling (håravfall och grad 2 neuropati relaterad till tidigare platinabaserad läkemedelsbehandling, etc.) Förutom kronisk toxicitet bedömd av personen
9. Patienter med kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom, aktiv lunginflammation och strålningslunginflammation som kräver behandling, eller de som har upptäckts eller misstänks ha sådana sjukdomar under screeningsperioden
10. Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, bukutgjutning eller perikardiell utgjutning efter intervention (som dränering)
11. Alla allvarliga och/eller okontrollerade komorbiditeter som kan hindra patienten från att delta i studien
12. De som är kända för att vara allergiska mot någon komponent i studieläkemedlets recept
13. Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller andra sjukdomar som kan påverka studieläkemedelsadministration och gastrointestinal absorption
14. Aktiv hepatit B (hepatit B-ytantigen är positivt och HBV-DNA är högre än den övre gränsen för normal detektion) eller hepatit C (hepatit C-antikropp är positiv och HCV-RNA är högre än den övre gränsen för normal detektion); Undersökning av humant immunbristvirus (HIV) Positivt eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); Treponema pallidum antikroppstest är positivt
15. Gravida eller ammande kvinnor, fertilitetspatienter (oavsett män och kvinnor) som inte kan vidta effektiva medicinska preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen
16. Andra situationer där forskaren tycker att det är olämpligt att delta i denna forskning