Un estudio de KL590586 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Estadio I: tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que se diagnostican anatomopatológicamente sin tratamiento estándar o que no toleran los tratamientos estándar
2. Etapa II: NSCLC localmente avanzado o metastásico, MTC u otros tumores sólidos confirmados por patología
3. Hay al menos una lesión objetivo medible que cumple con RECIST v1.1 o RANO (solo para lesiones de tumores cerebrales)
4. Edad > o = 18 años al momento de firmar el consentimiento informado, independientemente del género
5. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, la puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) fue de 0 o 1, y no hubo deterioro repentino, y el tiempo de supervivencia esperado fue > o = 3 meses
6. Función suficiente de órganos y médula ósea (sin recibir transfusión de sangre, eritropoyetina, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factor estimulante de colonias, terapia de reemplazo renal, etc. dentro de los 7 días anteriores al examen, el examen de laboratorio cumple con las siguientes condiciones Normativas): a) Rutina de sangre : recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,0 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) > o = 75×10^9/L; concentración de hemoglobina > o = 9,0 g/dl; b) Función hepática: AST y ALT < o = 2,5×límite superior de la normalidad (ULN), TBIL< o = 1,5×LSN; para pacientes con metástasis hepáticas o tumores primarios del tracto biliar, ALT y AST < o = 5×LSN; para cáncer de hígado, metástasis hepática o Gil Pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL < o = 3×LSN; c) Función renal: creatinina sérica (Cr) < o = 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > o = 40 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault); d) Función de coagulación: Razón normalizada internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y tiempo de protrombina (PT) < o = 1,5 × LSN;
7. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, y ser capaz de cumplir con la visita y los procedimientos relacionados estipulados en el plan

Criterio de exclusión:

1. Se conocen cambios importantes en los genes impulsores además de RET. Por ejemplo, NSCLC que porta mutaciones específicas como EGFR, ALK, ROS1 o BRAF; cáncer colorrectal portador de mutaciones como las oncogénicas KRAS, NRAS o BRAF. Si el paciente tiene una mutación simultánea, el investigador debe discutir con el patrocinador si el paciente puede ser incluido en el grupo.
2. Tumores primarios sintomáticos del sistema nervioso central (SNC), metástasis cerebrales, carcinogénesis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada que los investigadores creen que requieren intervención local
3. Personas con otros tumores malignos activos (excepto cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ y otros tumores localizados que se han curado y no han reaparecido en 5 años)
4. Necesidad de usar medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4, medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, y el tratamiento no puede terminarse al menos 14 días antes de que se administre el medicamento del estudio
5. Recibió los siguientes tratamientos antitumorales: a) El tratamiento previo con el fármaco antitumoral (excepto la inmunoterapia u otra terapia con anticuerpos) tiene menos de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el primer tratamiento con el fármaco del estudio; b) En Aquellos que hayan recibido cualquier inmunoterapia u otro tratamiento con anticuerpos dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; c) Aquellos que hayan recibido más del 30% de radiación de médula ósea o radioterapia de amplio rango dentro de los 28 días antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio (los pacientes que reciben radioterapia paliativa son los primeros dentro de los 7 días antes de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio)
6. Recibió operaciones de cirugía mayor dentro de los 28 días antes de recibir el primer tratamiento con el fármaco del estudio (excluyendo operaciones como la colocación de un catéter venoso central, la biopsia del tumor y la colocación de un tubo gástrico)
7. Quienes hayan recibido otro tratamiento farmacológico de ensayo clínico dentro de los 28 días antes de recibir el primer tratamiento farmacológico del estudio
8. Cualquier síntoma original que pueda interferir con los resultados del estudio, incluidos: cualquier toxicidad no recuperada por encima del grado 1 de los CTCAE relacionada con una terapia antitumoral previa (pérdida de cabello y neuropatía de grado 2 relacionada con un tratamiento previo con medicamentos basados ​​en platino, etc.) Excepto por toxicidad crónica juzgada por la persona
9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa, neumonía activa y neumonía por radiación que requieran tratamiento, o aquellos en quienes se haya detectado o se sospeche que tengan dichas enfermedades durante el período de selección.
10. Derrame pleural mal controlado, derrame abdominal o derrame pericárdico después de una intervención (como un drenaje)
11. Cualquier comorbilidad grave y/o no controlada que pueda impedir la participación del paciente en el estudio
12. Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de la prescripción del fármaco del estudio.
13. Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otras enfermedades que pueden afectar la administración del fármaco del estudio y la absorción gastrointestinal
14. Hepatitis B activa (el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y el ADN del VHB es superior al límite superior de detección normal) o hepatitis C (el anticuerpo de la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite superior de detección normal); Examen del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) positivo o conocido; La prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum es positiva
15. Mujeres embarazadas o lactantes, pacientes de fertilidad (independientemente de si son hombres o mujeres) que no pueden tomar medidas anticonceptivas médicas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.
16. Otras situaciones en las que el investigador considere inapropiado participar en esta investigación