Eine Studie zu KL590586 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Stadium I: lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die ohne Standardbehandlung pathologisch diagnostiziert werden oder Standardbehandlungen nicht vertragen
2. Stadium II: lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC, MTC oder andere solide Tumoren, bestätigt durch Pathologie
3. Es gibt mindestens eine messbare Zielläsion, die RECIST v1.1 oder RANO erfüllt (nur für Hirntumorläsionen).
4. Alter > oder = 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht
5. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung betrug der Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1, es kam zu keiner plötzlichen Verschlechterung und die erwartete Überlebenszeit betrug > oder = 3 Monate
6. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (ohne Bluttransfusion, Erythropoietin, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder Therapie mit koloniestimulierendem Faktor, Nierenersatztherapie usw. innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung, die Laboruntersuchung erfüllt die folgenden Bedingungen Vorschriften): a) Blutroutine : absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,0×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) > oder = 75×10^9/L; Hämoglobinkonzentration > oder = 9,0 g/dl; b) Leberfunktion: AST und ALT < oder = 2,5×obere Normgrenze (ULN), TBIL< oder = 1,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen oder primären Tumoren der Gallenwege: ALT und AST < oder = 5×ULN; für Leberkrebs, Lebermetastasen oder Gil. Patienten mit Gilbert-Syndrom, TBIL < oder = 3×ULN; c) Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) < oder = 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance > oder = 40 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel); d) Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) < oder = 1,5×ULN;
7. Kann eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen und den im Plan festgelegten Besuch und die damit verbundenen Verfahren einhalten

Ausschlusskriterien:

1. Außer RET gibt es bekannte größere Treibergenveränderungen. Zum Beispiel NSCLC, das gezielte Mutationen wie EGFR, ALK, ROS1 oder BRAF trägt; Darmkrebs, der Mutationen wie onkogenes KRAS, NRAS oder BRAF trägt. Wenn der Patient eine Co-Mutation aufweist, sollte der Prüfer mit dem Sponsor besprechen, ob der Patient in die Gruppe aufgenommen werden kann
2. Symptomatische Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS), Hirnmetastasen, leptomeningeale Karzinogenese oder unbehandelte Rückenmarkskompression, die nach Ansicht der Forscher einen lokalen Eingriff erfordern
3. Menschen mit anderen aktiven bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ und anderen lokalisierten Tumoren, die geheilt wurden und innerhalb von 5 Jahren nicht wieder aufgetreten sind)
4. Es müssen Medikamente verwendet werden, von denen bekannt ist, dass sie wirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sowie Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie QTc verlängern, und die Behandlung darf nicht mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments beendet werden
5. Erhielt die folgenden Antitumorbehandlungen: a) Die vorherige medikamentöse Antitumorbehandlung (außer Immuntherapie oder andere Antikörpertherapie) dauerte weniger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament; b) Bei denjenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Immuntherapie oder eine andere Antikörperbehandlung erhalten haben; c) Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten medikamentösen Studienbehandlung mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder Breitband-Strahlentherapie erhalten haben (die Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten, sind die ersten innerhalb von 7 Tagen vor der medikamentösen Studienbehandlung)
6. innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten medikamentösen Behandlung größere chirurgische Eingriffe vorgenommen haben (ausgenommen Operationen wie die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Tumorbiopsie und die Platzierung einer Magensonde).
7. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten medikamentösen Behandlung in einer klinischen Studie eine andere medikamentöse Behandlung erhalten haben
8. Alle ursprünglichen Symptome, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich: alle nicht behobenen Toxizitäten über Grad 1 des CTCAE im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie (Haarausfall und Neuropathie Grad 2 im Zusammenhang mit einer früheren medikamentösen Behandlung auf Platinbasis usw.) Mit Ausnahme der chronischen Toxizität, die von der Person beurteilt wird
9. Patienten mit klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung, aktiver Lungenentzündung und Strahlenpneumonie, die einer Behandlung bedürfen, oder solche, bei denen während des Screening-Zeitraums eine solche Erkrankung festgestellt wurde oder der Verdacht auf eine solche Erkrankung besteht
10. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Baucherguss oder Perikarderguss nach Eingriffen (z. B. Drainage)
11. Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Komorbiditäten, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten könnten
12. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen einen der Bestandteile des Studienmedikamentenrezepts allergisch sind
13. Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder andere Krankheiten, die die Verabreichung des Studienmedikaments und die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen können
14. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv und HBV-DNA ist höher als die Obergrenze des normalen Nachweises) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA ist höher als die Obergrenze des normalen Nachweises); Untersuchung auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) Positives oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS); Der Treponema pallidum-Antikörpertest ist positiv
15. Schwangere oder stillende Frauen, Fruchtbarkeitspatientinnen (unabhängig von Mann und Frau), die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung keine wirksamen medizinischen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können
16. Andere Situationen, in denen der Forscher es für unangemessen hält, an dieser Forschung teilzunehmen