En studie av KL590586 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Stadium I: lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er patologisk diagnostisert uten standardbehandling eller intolerante overfor standardbehandlinger
2. Stadium II: lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, MTC eller andre solide svulster bekreftet av patologi
3. Det er minst én målbar mållesjon som oppfyller RECIST v1.1 eller RANO (kun for hjernesvulstlesjoner)
4. Alder > eller = 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke, uavhengig av kjønn
5. Innen 14 dager før første administrasjon av studiebehandlingen, var resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1, og det var ingen plutselig forverring, og forventet overlevelsestid var > eller = 3 måneder
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (uten å motta blodtransfusjon, erytropoietin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling, nyreerstatningsbehandling etc. innen 7 dager før undersøkelsen oppfyller laboratorieundersøkelsen følgende betingelser Forskrift): a) Blodrutine : absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1,0×10^9/L; blodplateantall (PLT) > eller = 75×10^9/L; hemoglobinkonsentrasjon > eller = 9,0 g/dl; b) Leverfunksjon: ASAT og ALAT < eller = 2,5×øvre normalgrense (ULN), TBIL< eller = 1,5×ULN; for pasienter med levermetastaser eller primære galleveisvulster, ALAT og ASAT < eller = 5×ULN; for leverkreft, levermetastaser eller Gil Pasienter med Gilberts syndrom, TBIL < eller = 3×ULN; c) Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) < eller = 1,5×ULN eller kreatininclearance > eller = 40 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel); d) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) < eller = 1,5×ULN;
7. Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema, og være i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer fastsatt i planen

Ekskluderingskriterier:

1. Det er kjente store drivergenforandringer andre enn RET. For eksempel NSCLC som bærer målrettede mutasjoner som EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal kreft som bærer mutasjoner som onkogen KRAS, NRAS eller BRAF. Hvis pasienten har en ko-mutasjon, bør utrederen diskutere med sponsor om pasienten kan inkluderes i gruppen
2. Symptomatisk primære sentralnervesystem (CNS) svulster, hjernemetastaser, leptomeningeal karsinogenese eller ubehandlet ryggmargskompresjon som forskerne mener krever lokal intervensjon
3. Personer med andre aktive ondartede svulster (bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, livmorhalskreft in situ og andre lokaliserte svulster som har blitt kurert og ikke har gjentatt seg innen 5 år)
4. Behov for å bruke legemidler kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP3A4, legemidler kjent for å forlenge QTc, og behandlingen kan ikke avsluttes minst 14 dager før studiemedikamentet administreres
5. Fikk følgende antitumorbehandlinger: a) Den tidligere antitumorbehandlingen (unntatt immunterapi eller annen antistoffbehandling) er mindre enn 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) fra første behandling med studiemedisin; b) I De som har mottatt immunterapi eller annen antistoffbehandling innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon; c) De som har mottatt mer enn 30 % av benmargsstrålingen eller bredspektret strålebehandling innen 28 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen (pasientene som får palliativ strålebehandling er de første innen 7 dager før de får studiemedikamentell behandling)
6. Fikk større kirurgiske operasjoner innen 28 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen (unntatt operasjoner som plassering av sentralt venekateter, tumorbiopsi og plassering av mageslange)
7. De som har mottatt annen klinisk utprøvd medikamentell behandling innen 28 dager før de mottok den første studiemedikamentelle behandlingen
8. Eventuelle originale symptomer som kan forstyrre resultatene av studien, inkludert: enhver uopprettet toksisitet over grad 1 av CTCAE relatert til tidligere antitumorbehandling (hårtap og grad 2 nevropati relatert til tidligere platinabasert medikamentbehandling, etc.) Bortsett fra kronisk toksisitet bedømt av personen
9. Pasienter med klinisk aktiv interstitiell lungesykdom, aktiv lungebetennelse og strålelungebetennelse som krever behandling, eller de som har blitt funnet eller mistenkt for å ha slike sykdommer i løpet av screeningsperioden
10. Dårlig kontrollert pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon etter intervensjon (som drenering)
11. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte komorbiditeter som kan hindre pasienten i å delta i studien
12. De som er kjent for å være allergiske mot en hvilken som helst komponent i studiemedisinens resept
13. Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som kan påvirke studiemedikamentadministrasjon og gastrointestinal absorpsjon
14. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen er positivt og HBV-DNA er høyere enn øvre grense for normal deteksjon) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff er positivt og HCV-RNA er høyere enn øvre grense for normal deteksjon); Undersøkelse av humant immunsviktvirus (HIV) Positivt eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Treponema pallidum antistofftest er positiv
15. Gravide eller ammende kvinner, fertilitetspasienter (uavhengig av mann og kvinne) som ikke kan ta effektive medisinske prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste administrering
16. Andre situasjoner der forskeren mener det er uaktuelt å delta i denne forskningen