Een studie van KL590586 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Stadium I: lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die pathologisch worden gediagnosticeerd zonder standaardbehandeling of intolerantie voor standaardbehandelingen
2. Stadium II: lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, MTC of andere solide tumoren bevestigd door pathologie
3. Er is ten minste één meetbare doellaesie die voldoet aan RECIST v1.1 of RANO (alleen voor hersentumorlaesies)
4. Leeftijd > of = 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier, ongeacht geslacht
5. Binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling was de performance status score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1, was er geen plotselinge verslechtering en was de verwachte overlevingstijd > of = 3 maanden
6. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (zonder bloedtransfusie, erytropoëtine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factortherapie, nierfunctievervangende therapie e.d. binnen 7 dagen voor het onderzoek te krijgen, voldoet het laboratoriumonderzoek aan de volgende voorwaarden Regelgeving): a) Bloed routine : absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1,0×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) > of = 75×10^9/L; hemoglobineconcentratie > of = 9,0 g/dl; b) Leverfunctie: AST en ALT < of = 2,5×bovengrens van normaal (ULN), TBIL< of = 1,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen of primaire galwegtumoren, ALAT en ASAT < of = 5×ULN; voor leverkanker, levermetastasen of Gil Patiënten met het syndroom van Gilbert, TBIL < of = 3×ULN; c) Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) < of = 1,5×ULN of creatinineklaring > of = 40 ml/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault-formule); d) Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) < of = 1,5×ULN;
7. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en in staat te zijn om te voldoen aan het bezoek en de gerelateerde procedures die in het plan zijn vastgelegd

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn andere belangrijke veranderingen in het stuurprogramma-gen bekend dan RET. NSCLC draagt ​​bijvoorbeeld gerichte mutaties zoals EGFR, ALK, ROS1 of BRAF; colorectale kanker dragende mutaties zoals oncogene KRAS, NRAS of BRAF. Als de patiënt een co-mutatie heeft, dient de onderzoeker met de sponsor te bespreken of de patiënt in de groep kan worden opgenomen
2. Symptomatische primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), hersenmetastasen, leptomeningeale carcinogenese of onbehandelde compressie van het ruggenmerg waarvan de onderzoekers denken dat lokale interventie vereist is
3. Mensen met andere actieve kwaadaardige tumoren (behalve niet-melanoom huidkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ en andere gelokaliseerde tumoren die zijn genezen en niet binnen 5 jaar zijn teruggekomen)
4. Noodzaak om geneesmiddelen te gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen, en de behandeling kan niet worden beëindigd ten minste 14 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
5. De volgende antitumorbehandelingen hebben ondergaan: a) De eerdere antitumormedicatiebehandeling (behalve immunotherapie of andere antilichaamtherapie) duurt minder dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; b) Bij diegenen die immunotherapie of een andere behandeling met antilichamen hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; c) Degenen die meer dan 30% beenmergbestraling of radiotherapie met breed bereik hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (de patiënten die palliatieve radiotherapie krijgen, zijn de eersten binnen 7 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel)
6. Onderging grote chirurgische operaties binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief operaties zoals plaatsing van een centraal veneuze katheter, tumorbiopsie en plaatsing van een maagsonde)
7. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een andere behandeling met een medicamenteuze studie hebben gekregen
8. Alle oorspronkelijke symptomen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, waaronder: elke niet-herstelde toxiciteit boven graad 1 van de CTCAE gerelateerd aan eerdere antitumortherapie (haaruitval en graad 2 neuropathie gerelateerd aan eerdere behandeling met op platina gebaseerde medicijnen, enz.) Behalve voor chronische toxiciteit beoordeeld door de persoon
9. Patiënten met klinisch actieve interstitiële longziekte, actieve pneumonie en stralingspneumonie die behandeling nodig hebben, of degenen bij wie is vastgesteld of vermoed wordt dat ze dergelijke ziekten hebben tijdens de screeningperiode
10. Slecht gecontroleerde pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie na interventie (zoals drainage)
11. Alle ernstige en/of ongecontroleerde comorbiditeiten die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen verhinderen
12. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een component in het recept voor het onderzoeksgeneesmiddel
13. Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere ziekten die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de gastro-intestinale absorptie kunnen beïnvloeden
14. Actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en HBV-DNA is hoger dan de bovengrens van normale detectie) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de bovengrens van normale detectie); Onderzoek naar humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Positief of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); Treponema pallidum-antilichaamtest is positief
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbaarheidspatiënten (ongeacht man of vrouw) die tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening geen effectieve medische anticonceptiemaatregelen kunnen nemen
16. Andere situaties waarin de onderzoeker het ongepast vindt om aan dit onderzoek deel te nemen