Tutkimus KL590586:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe I: paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on patologisesti diagnosoitu ilman standardihoitoa tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja
2. Vaihe II: paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, MTC tai muut kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu patologialla
3. Siellä on ainakin yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST v1.1:n tai RANO:n (vain aivokasvainvaurioille)
4. Ikä > tai = 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta
5. 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärä oli 0 tai 1, eikä äkillistä heikkenemistä tapahtunut, ja odotettu eloonjäämisaika oli > tai = 3 kuukautta.
6. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta (ilman verensiirtoa, erytropoietiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa, munuaiskorvaushoitoa jne. 7 vrk ennen tutkimusta, laboratoriotutkimus täyttää seuraavat ehdot Säännöt): a) Verirutiini : absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,0 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) > tai = 75 × 10^9/l; hemoglobiinipitoisuus > tai = 9,0 g/dl; b) Maksan toiminta: AST ja ALT < tai = 2,5 × normaalin yläraja (ULN), TBIL< tai = 1,5 × ULN; potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai primaarisia sappiteiden kasvaimia, ALT ja AST < tai = 5 × ULN; maksasyövän, maksametastaasin tai Gil-potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, TBIL < tai = 3 × ULN; c) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) < tai = 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > tai = 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa); d) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) < tai = 1,5 × ULN;
7. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen sekä pystyä noudattamaan suunnitelmassa määrättyä vierailua ja siihen liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa on muita merkittäviä kuljettajageenimuutoksia kuin RET. Esimerkiksi NSCLC, joka sisältää kohdistettuja mutaatioita, kuten EGFR, ALK, ROS1 tai BRAF; kolorektaalisyöpä, joka sisältää mutaatioita, kuten onkogeenisiä KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatioita. Jos potilaalla on yhteismutaatio, tutkijan tulee keskustella toimeksiantajan kanssa, voidaanko potilas sisällyttää ryhmään
2. Oireiset primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet, aivometastaasit, leptomeningeaalinen karsinogeneesi tai hoitamaton selkäytimen kompressio, jotka tutkijat uskovat vaativan paikallista puuttumista
3. Ihmiset, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma ihosyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja muut paikalliset kasvaimet, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden sisällä)
4. On käytettävä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä, eikä hoitoa voida lopettaa vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista
5. Sai seuraavat kasvainten vastaiset hoidot: a) Edellinen kasvainlääkehoito (paitsi immunoterapia tai muu vasta-ainehoito) on alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta; b) Niille, jotka ovat saaneet immunoterapiaa tai muuta vasta-ainehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; c) Ne, jotka ovat saaneet yli 30 % luuytimen säteilystä tai laaja-alaista sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (palliatiivista sädehoitoa saavat potilaat ovat ensimmäiset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa)
6. Sai suuret kirurgiset leikkaukset 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkehoidon saamista (lukuun ottamatta leikkauksia, kuten keskuslaskimokatetrin asennus, kasvainbiopsia ja mahaletkun asennus)
7. Ne, jotka ovat saaneet muuta kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkehoidon saamista
8. Kaikki alkuperäiset oireet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia, mukaan lukien: mikä tahansa toipumaton toksisuus, joka on CTCAE-asteen 1 yläpuolella, joka liittyy aiempaan kasvainhoitoon (hiustenlähtö ja 2. asteen neuropatia, joka liittyy aiempaan platinapohjaiseen lääkehoitoon jne.) Lukuun ottamatta kroonista myrkyllisyyttä, jonka henkilö arvioi
9. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkokuume ja hoitoa vaativa säteilykeuhkokuume, tai potilaat, joilla on havaittu tai epäillään tällaisia ​​sairauksia seulontajakson aikana
10. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio tai perikardiaalinen effuusio toimenpiteen (kuten vedenpoiston) jälkeen
11. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, jotka voivat estää potilasta osallistumasta tutkimukseen
12. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkereseptin aineosalle
13. Kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen ja ruoansulatuskanavan imeytymiseen
14. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen ja HBV-DNA korkeampi kuin normaalin havaitsemisen yläraja) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin normaalin havaitsemisen yläraja); Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tutkimus Positiivinen tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); Treponema pallidum -vasta-ainetesti on positiivinen
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisyyspotilaat (miehistä ja naisista riippumatta), jotka eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta
16. Muut tilanteet, joissa tutkijan mielestä ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän tutkimukseen