Исследование KL590586 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Стадия I: местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые диагностированы патологически без стандартного лечения или не переносятся стандартными методами лечения.
2. Стадия II: местно-распространенный или метастатический НМРЛ, МРЩЖ или другие солидные опухоли, подтвержденные патологией.
3. Существует по крайней мере одно измеримое целевое поражение, соответствующее RECIST v1.1 или RANO (только для опухолевых поражений головного мозга).
4. Возраст > или = 18 лет на момент подписания формы информированного согласия, независимо от пола
5. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата показатель функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составлял 0 или 1, не было внезапного ухудшения, а ожидаемое время выживания составляло > или = 3 месяца.
6. Достаточная функция органов и костного мозга (без проведения гемотрансфузии, терапии эритропоэтином, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором, заместительной почечной терапии и др. в течение 7 дней до исследования, лабораторное исследование соответствует следующим условиям Регламента): а) Общий анализ крови : абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > или = 1,0×10^9/л; количество тромбоцитов (PLT) > или = 75×10^9/л; концентрация гемоглобина > или = 9,0 г/дл; б) функция печени: АСТ и АЛТ < или = 2,5×верхняя граница нормы (ВГН), TBIL< или = 1,5×ВГН; для пациентов с метастазами в печень или первичными опухолями желчевыводящих путей АЛТ и АСТ < или = 5×ВГН; при раке печени, метастазах в печень или Gil Пациенты с синдромом Жильбера, TBIL < или = 3×ULN; в) Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) < или = 1,5×ВГН или клиренс креатинина > или = 40 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта-Голта); г) Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) < или = 1,5×ВГН;
7. Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия, а также быть в состоянии соблюдать посещение и связанные с ним процедуры, предусмотренные в плане

Критерий исключения:

1. Известны другие важные изменения гена-драйвера, помимо RET. Например, НМРЛ, несущий целевые мутации, такие как EGFR, ALK, ROS1 или BRAF; колоректальный рак с мутациями, такими как онкогенные KRAS, NRAS или BRAF. Если у пациента есть коммутация, исследователь должен обсудить со спонсором, можно ли включить пациента в группу.
2. Симптоматические первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), метастазы в головной мозг, лептоменингеальный канцерогенез или невылеченная компрессия спинного мозга, которые, по мнению исследователей, требуют местного вмешательства.
3. Люди с другими активными злокачественными опухолями (за исключением немеланомного рака кожи in situ, рака шейки матки in situ и других локализованных опухолей, которые были вылечены и не рецидивировали в течение 5 лет)
4. Необходимость использования препаратов, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4, препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, и лечение нельзя прекращать по крайней мере за 14 дней до введения исследуемого препарата.
5. Получали следующие противоопухолевые препараты: а) Предыдущее лечение противоопухолевыми препаратами (за исключением иммунотерапии или другой терапии антителами) составляет менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) от первого лечения исследуемым препаратом; б) у тех, кто получил любую иммунотерапию или другое лечение антителами в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата; в) Те, кто получил более 30% облучения костного мозга или широкодиапазонной лучевой терапии в течение 28 дней до первого лечения исследуемым лекарственным средством (пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию, являются первыми в течение 7 дней до получения лечения исследуемым лекарственным средством).
6. Перенесенные серьезные хирургические операции в течение 28 дней до получения первой исследуемой лекарственной терапии (за исключением таких операций, как установка центрального венозного катетера, биопсия опухоли и установка желудочного зонда)
7. Те, кто получил другое лекарственное лечение в рамках клинических испытаний в течение 28 дней до получения первого исследуемого лекарственного лечения
8. Любые первоначальные симптомы, которые могут повлиять на результаты исследования, в том числе: любая невыявленная токсичность выше 1 степени по CTCAE, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (выпадение волос и невропатия 2 степени, связанная с предшествующим лечением препаратами на основе платины и т. д.) За исключением хронической токсичности, оцениваемой человеком
9. Пациенты с клинически активным интерстициальным заболеванием легких, активной пневмонией и лучевой пневмонией, нуждающиеся в лечении, или те, у кого такие заболевания были обнаружены или подозревались в период скрининга
10. Плохо контролируемый плевральный выпот, абдоминальный выпот или перикардиальный выпот после вмешательства (например, дренирования)
11. Любые серьезные и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании.
12. Те, у кого известно, что у них аллергия на какой-либо компонент в рецепте исследуемого препарата
13. Клинически значимый активный синдром мальабсорбции или другие заболевания, которые могут повлиять на введение исследуемого препарата и всасывание в желудочно-кишечном тракте.
14. Активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В и уровень ДНК ВГВ выше верхнего предела нормального обнаружения) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше верхнего предела нормального обнаружения); Обследование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Положительный или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); Тест на антитела к бледной трепонеме положительный
15. Беременные или кормящие женщины, пациенты с бесплодием (независимо от мужчин и женщин), которые не могут принимать эффективные меры медицинской контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема
16. Другие ситуации, когда исследователь считает неуместным участие в этом исследовании.