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Fampridine 对 COVID-19 后有主观认知障碍的个体工作记忆的影响 (FamC)

2024年7月16日 更新者:Prof. Dominique de Quervain, MD

氨吡啶对 COVID-19 后有主观认知障碍的个体工作记忆影响的随机安慰剂对照 II 期交叉研究

在全基因组关联研究中,我们发现钾通道与健康人工作记忆的表现和神经活动有遗传联系。 此外,在啮齿动物和非人类灵长类动物中有证据表明,钾通道的药理阻断可以改善工作记忆。

在本研究中,我们旨在研究 10 mg 氨吡啶(4-氨基吡啶)(一种钾通道阻滞剂)对患有 COVID-19 后症状并伴有主观认知障碍的个体的工作记忆表现的影响。 假设是氨吡啶改善工作记忆性能。

氨吡啶,尤其是其缓释制剂 (Fampyra®) 通常是一种安全药物,其药代动力学特性已得到充分研究。 它穿过血脑屏障并在单剂量给药后约 3.5 小时在大脑中达到最大浓度。 有证据表明氨吡啶可提高多发性硬化症 (MS) 患者的步行速度,这导致 FDA 和 EMA 批准了该适应症。 fampridine 提高步行速度的作用方式可能是它阻断了暴露在脱髓鞘轴突中的一系列钾通道,导致钾渗漏减轻和神经传导正常化。 此外,还讨论了 fampridine 在中枢突触中的作用和神经递质释放的增加。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • BS
      • Basel、BS、瑞士、4055
        • University of Basel, Transfaculty Research Platform

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 69年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 男性或女性;
  • 在研究前至少 3 个月发布的 COVID-19 有效阳性 PCR 检测或有文件证明的快速抗原检测或病毒特异性抗体(核衣壳)检测;
  • 中等以上的主观工作记忆障碍(至少在 Covid-Q 筛查问卷的第 1a 部分(认知能力)项目中“更糟”);
  • 在 COVID-19 感染后至少出现 3 个月并持续至少 2 个月。 (损伤必须在 COVID-19 感染后出现,不能用其他诊断来解释);
  • 血压正常(BP:90/60mmHg - 140/90mmHg);
  • 体重指数:19.0 - 30.0 公斤/平方米;
  • 年龄:18 - 69 岁;
  • 德语流利;
  • IC 由签名记录。

排除标准:

  • 在本研究前 30 天内开始药物治疗或改变剂量
  • 正在研究的药物类别的禁忌症,例如 已知对 4-氨基吡啶过敏或过敏
  • 最近 3 个月内使用过钾通道阻滞剂
  • 与 OCT 2 抑制剂和底物(例如 西咪替丁、普萘洛尔)
  • 急性或慢性精神障碍(例如 重度抑郁症、精神病、躯体形式障碍、自杀倾向)
  • 急性脑血管疾病
  • 癫痫病史
  • 癫痫发作阈值降低的风险(例如由于 睡眠剥夺、酗酒后戒酒)
  • 肾功能不全
  • 恶性肿瘤病史
  • 行走问题(例如 由于头晕)
  • 可能造成安全风险的其他具有临床意义的伴随疾病状态(例如 肝功能障碍、心血管疾病、尿路感染)
  • 临床检查期间心动过缓 < 50/分钟
  • 具有临床意义的实验室或 ECG 异常可能是研究中的安全问题
  • 已知或怀疑的不合规行为(例如 每个干预阶段缺少一剂以上的研究药物)
  • 吸毒或酗酒
  • 无法遵循研究的程序,例如 由于参与者的语言或心理问题
  • 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项使用研究药物的研究
  • 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记
  • 怀孕或哺乳
  • 因 COVID-19 感染而接受重症监护治疗。

关于 TMS 测量的排除标准

  • 大脑、头骨或身体其他部位的金属(例如,碎片、碎片、夹子等)
  • 植入式神经刺激器(例如 DBS、硬膜外/硬膜下、VNS)
  • 心脏起搏器或心内导管
  • 药物输液器
  • 头部穿孔,枢轴齿(保持器不是排除标准)
  • 带有金属墨水的纹身(头部区域)或新刺伤的纹身(< 3 个月),因为新刺伤的纹身可能会被磁场损坏;
  • 神经外科手术后的状况
  • 听力问题或耳鸣
  • 由于震颤、抽动、瘙痒而无法静坐
  • 反复晕厥史
  • 头部外伤诊断为脑震荡或伴有意识丧失
  • 癫痫的诊断,或参加者或其家人过去的抽搐或癫痫发作
  • TMS 过去显示问题
  • 过去的 MRI 显示问题
  • 脊髓外科手术
  • 脊髓或心室衍生

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:氨吡啶 SR

活性研究药物包括 7 片 fampridine SR 10 mg,配制为口服给药,早晚空腹服用,间隔 12 小时。 片剂必须整片服用。

在实验干预和对照干预之间将有至少 8 天的清除期,相当于超过 30 个活性物质氨吡啶的半衰期(t½ = 6 小时),最多 26 天,具体取决于每个受试者的个人安排。

Fampridine SR 是一种电压门控钾通道抑制剂,在瑞士被批准用于治疗多发性硬化症 (MS) 患者的步态问题。
安慰剂比较:安慰剂
外观相同的安慰剂片剂,由为口服给药而配制的广泛相同的添加剂组成。
无活性成分

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
数字跨度落后表现
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
Digit Span 任务是成人智力测验的子测验(“Wechsler Intelligenztest für Erwachsene”(WIE;(von Aster 2006))。 数字跨度向后的总分将按照 WIE 手册中的描述进行计算。 最低 0 分,最高 12 分。 平行版本将用于两个治疗阶段开始时(第 2 次和第 4 次访问)和结束时(第 3 次和第 5 次访问)的总共四次评估。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
数字跨度向前表现
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
Digit Span 任务是成人智力测验的子测验(“Wechsler Intelligenztest für Erwachsene”(WIE;(von Aster 2006))。 数字跨度向后的总分将按照 WIE 手册中的描述进行计算。 最低 0 分,最高 12 分。 平行版本将用于两个治疗阶段开始时(第 2 次和第 4 次访问)和结束时(第 3 次和第 5 次访问)的总共四次评估。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
红色按钮任务
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
反应时间测试(红色按钮任务),改编自(Dinges 和 Powell,1985 年):参与者坐在屏幕前,屏幕中间显示一个灰色圆圈。 圆圈的颜色变为红色,参与者将被指示在颜色改变后立即按下按钮。 颜色变化时间和按钮按下时间之间的时间以毫秒为单位测量,将被视为反应时间。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
符号数字模态测试,SDMT
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
Symbol Digit Modalities Test,SDMT(Smith 2013,第 13 版),一种处理速度测试。 测试包括一系列 9 个符号的呈现,每个符号都与一个数字配对,标记为 1-9,位于表格顶部的一个键中。 页面的其余部分具有伪随机符号序列,参与者必须尽快响应与每个符号相关联的数字。 分数是 90 秒内正确答案的数量。 在 SDMT 的管理之前,将在两个时间点进行学习序列。 它将在所有测试日使用平行版本。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
言语情景记忆表现(单词表)
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
通过立即和延迟的单词列表回忆来衡量口头情景记忆表现(15 个单词)。 改编自德国测试的子测试,称为“Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test”(VLMT;Helmstaedter/Lendt/Lux,2001)。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
词汇能力
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
在急性和重复摄入研究药物(S-words)后通过音素流畅性测试测量的词汇能力;改编自德国测试的子测试,称为“Regensburger Wortflüssigkeits-Test”(RWT;Aschenbrenner/Tucha/Lange,2001)。 在此任务中,参与者应在一分钟内口头说出尽可能多的单词,并以特殊字母开头(例如 Mary, Milk, Mouse, etc. for the letter M) 唯一有意义的词的数量将被视为参与者的分数。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上摄入后每 4 小时一次);评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
主观认知障碍
大体时间:与治疗前 3 天相比,治疗阶段的 3 3 天期间;评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
在两个治疗阶段(访问 3 和 5)结束时,使用自填问卷评估主观认知症状。 参与者被要求在 7 点李克特量表上对治疗阶段的三天与治疗前 3 天相比的认知能力变化进行评分(更糟 - (...) - 不变 - (...) 更好) . 该问卷包含有关认知功能(工作记忆、情景记忆、注意力和集中力、执行功能、词汇能力)几个领域的问题。
与治疗前 3 天相比,治疗阶段的 3 3 天期间;评估 verum 和安慰剂条件之间的变化
静息运动阈值 (rMT)
大体时间:测试第 2 天和第 4 天(治疗期的最后一天;最后一次服用 fampridine SR 后约 5 小时)以评估 verum 和安慰剂条件之间的差异
静息运动阈值 (rMT) 将通过经颅磁刺激 (TMS) 测量。 rMT 将通过测量外展肌的运动诱发电位 (MEP) 来确定
测试第 2 天和第 4 天(治疗期的最后一天;最后一次服用 fampridine SR 后约 5 小时)以评估 verum 和安慰剂条件之间的差异
波鸿 Matrizentest(BOMAT - 标准)
大体时间:3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上服用后各 4 小时);评估真实条件和安慰剂条件之间的变化
流体智力 (Gf) 将通过 Bochumer Matrizentest(BOMAT - 标准;Hossiep/Hasella,2010 年,第 1 版)、矩阵推理进行测量。 BOMAT - 将管理由 30 个项目组成的标准。 并行版本将用于两个治疗阶段开始时(访问 2 和 4)和结束时(访问 3 和 5)的总共四次评估。 为了创建四个版本,原始 BOMAT 版本 A 和 B 已分别分为两个版本(每隔一个项目),每个版本有 15 个项目。 将使用限时版本(10 分钟)以避免天花板效应。 总分是通过对正确答案求和来计算的,范围在 0 到 15 之间。
3.5 天治疗期的第一天和最后一天(早上服用后各 4 小时);评估真实条件和安慰剂条件之间的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Dominique de Quervain, Prof. MD、University of Basel, Transfaculty Research Platform
  • 学习椅:Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD、University of Basel, Transfaculty Research Platform

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月28日

初级完成 (实际的)

2024年6月30日

研究完成 (实际的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月9日

首次发布 (实际的)

2022年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月16日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有在出版物中强调结果的 IPD(去识别化)将根据合理请求共享。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发表后提供,研究方案(包括统计分析计划)将在研究开始前提供。

IPD 共享访问标准

出于科学目的的合理请求,将在出版物中强调结果的所有 IPD(去标识化)。 合理的请求包括对科学目的的简短描述。 请求将由首席调查员的团队审查。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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