主観的認知障害を伴う COVID-19 後の状態の個人の作業記憶に対するファムプリジンの影響 (FamC)
主観的認知障害を伴うCOVID-19後の状態の個人の作業記憶に対するファムプリジンの影響に関する無作為化プラセボ対照第II相クロスオーバー研究
ゲノムワイドな関連研究では、健康なヒトの作業記憶のパフォーマンスと神経活動に遺伝的に関連するカリウムチャネルを特定しました。 さらに、齧歯類およびヒト以外の霊長類では、カリウム チャネルの薬理学的遮断が作業記憶を改善できるという証拠があります。
本研究では、カリウムチャネル遮断薬であるファンプリジン (4-アミノピリジン) 10 mg が、ポスト COVID-19 状態の主観的認知障害のある個人の作業記憶パフォーマンスに及ぼす影響を調査することを目的としています。 仮説は、ファンプリジンが作業記憶のパフォーマンスを向上させるというものです。
ファンプリジン、特にその徐放性製剤 (Fampyra®) は、一般に薬物動態特性が十分に研究された安全な薬物です。 血液脳関門を通過し、単回投与の約 3.5 時間後に脳内で最大濃度に達します。 ファンプリジンが多発性硬化症 (MS) 患者の歩行速度を改善することが証拠により示唆されており、この適応症に対する FDA および EMA の承認につながりました。 ファンプリジンが歩行速度を改善する作用機序は、おそらく、脱髄軸索に露出している一連のカリウムチャネルを遮断し、カリウム漏出の緩和と神経伝導の正常化につながる. さらに、中央シナプスでのファンプリジンの作用と神経伝達物質の放出の増加が議論されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Christiane Gerhards, MD
- 電話番号:+41 61 207 0244
- メール:christiane.gerhards@unibas.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Tamás Faludi
- 電話番号:+41 61 207 0251
- メール:t.faludi@unibas.ch
研究場所
-
-
BS
-
Basel、BS、スイス、4055
- 募集
- University of Basel, Transfaculty Research Platform
-
コンタクト:
- Dominique de Quervain, Prof. MD
- 電話番号:+41 61 207 02 37
- メール:dominique.dequervain@unibas.ch
-
コンタクト:
- Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD
- 電話番号:+41 61 207 05 88
- メール:andreas.papas@unibas.ch
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性;
- 研究の少なくとも3か月前に発行されたCOVID-19の有効な陽性PCR検査または文書化された認定迅速抗原検査またはウイルス特異的抗体(ヌクレオキャプシド)検査;
- 中程度以上の主観的作業記憶障害 (Covid-Q スクリーニング質問票の項目 1a パート 2 (認知能力) で少なくとも「はるかに悪い」;
- COVID-19 感染後少なくとも 3 か月間存在し、少なくとも 2 か月間持続する。 (障害は COVID-19 感染後に発生したに違いなく、別の診断では説明できません);
- 正常血圧 (BP: 90/60mmHg - 140/90mmHg);
- BMI: 19.0 - 30.0 kg/m2;
- 年齢: 18 ~ 69 歳。
- 流暢なドイツ語を話す;
- 署名によって文書化された IC。
除外基準:
- -本研究に先立つ30日以内の薬理学的治療の開始または用量の変更
- 研究中の薬物のクラスへの禁忌。 -4-アミノピリジンに対する既知の過敏症またはアレルギー
- -過去3か月以内のカリウムチャネル遮断薬の使用
- OCT 2 阻害剤および -基質による併用治療 (例: シメチジン、プロプラノロール)
- 急性または慢性の精神障害 (例: 大うつ病、精神病、身体表現性障害、自殺傾向)
- 急性脳血管状態
- 発作歴
- 発作閾値の低下のリスク(例えば、 睡眠不足、アルコール乱用後の禁酒)
- 腎障害
- 悪性がんの病歴
- 歩行の問題(例: めまいのため)
- 安全上のリスクをもたらす可能性のあるその他の臨床的に重要な付随疾患の状態 (例: 肝機能障害、心血管疾患、尿路感染症)
- 臨床検査中の徐脈 < 50/min
- 研究の安全性の問題となる可能性のある臨床的に重要な検査室または心電図の異常
- 既知のまたは疑われる違反 (例: 介入フェーズごとに治験薬を 1 回以上投与しない場合)
- 薬物またはアルコール乱用
- 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語または心理的問題による
- -現在の研究の前および最中の30日以内に治験薬を使用した別の研究への参加
- 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者の登録
- 妊娠または授乳
- COVID-19感染による集中治療。
TMS測定に関する除外基準
- 脳、頭蓋骨、または体の他の場所の金属 (破片、破片、クリップなど)
- 埋め込まれた神経刺激装置 (DBS、硬膜外/硬膜下、VNS など)
- 心臓ペースメーカーまたは心臓内ライン
- 薬剤注入装置
- 頭部のピアス、ピボット歯 (リテーナーは除外基準ではありません)
- メタリック インクを使用したタトゥー (頭の部分) または新しく刺したタトゥー (< 3 か月)。新しく刺したタトゥーは磁場によって損傷を受ける可能性があるため。
- 脳神経外科手術後の状態
- 聴覚障害または耳鳴り
- 震え、チック、かゆみでじっとしていられない
- 度重なる失神の病歴
- 脳震盪と診断された、または意識喪失に関連した頭部外傷
- てんかんの診断、または参加者またはその家族の過去のけいれんまたは発作
- 問題を示す過去の TMS
- 問題を示す過去の MRI
- 脊髄への外科的処置
- 脊髄または心室由来
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ファンプリジンSR
アクティブな治験薬は、食物なしで朝と夕方に 12 時間間隔で服用する経口投与用に処方されたファンプリジン SR 10 mg の 7 錠から成ります。 錠剤は丸ごと投与する必要があります。 実験介入と対照介入の間には、活性物質ファンプリジンの 30 半減期 (t½ = 6 時間) に相当する少なくとも 8 日間のウォッシュ アウト期間があり、各被験者の個々のスケジュールに応じて最大 26 日間です。 |
ファンプリジン SR は電位依存性カリウム チャネルの阻害剤であり、多発性硬化症 (MS) 患者の歩行障害の治療薬としてスイスで承認されています。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
経口投与用に調合された、広く同一の添加剤からなる、外観が同一のプラセボ錠剤。
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有効成分なし
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ディジット スパン バックワード パフォーマンス
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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Digit Span タスクは、大人向けの知能テストのサブテストです ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)))。
WIE のマニュアルに記載されているように、桁スパン後方の合計スコアが計算されます。
最低0点、最高12点。
並列バージョンは、両方の治療段階の開始時 (訪問 2 および 4) および終了時 (訪問 3 および 5) で、合計 4 つの評価に使用されます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ディジット スパン フォワード パフォーマンス
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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Digit Span タスクは、大人向けの知能テストのサブテストです ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)))。
WIE のマニュアルに記載されているように、桁スパン後方の合計スコアが計算されます。
最低0点、最高12点。
並列バージョンは、両方の治療段階の開始時 (訪問 2 および 4) および終了時 (訪問 3 および 5) で、合計 4 つの評価に使用されます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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赤いボタン タスク
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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反応時間テスト (レッド ボタン タスク) (Dinges and Powell, 1985) を改変: 参加者は、画面の中央に灰色の円が表示されている画面の前に座ります。
円の色が赤に変わり、参加者は色が変わるとすぐにボタンを押すように指示されます。
色が変化してからボタンを押すまでの時間はミリ秒単位で測定され、反応時間と見なされます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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シンボル桁モダリティ テスト、SDMT
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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Symbol Digit Modalities Test、SDMT (Smith 2013、第 13 版)、処理速度テスト。
テストは一連の 9 つの記号の提示で構成されており、それぞれがシートの上部にあるキーで 1 ~ 9 のラベルが付けられた 1 つの数字と対になっています。
ページの残りの部分には疑似ランダム化されたシンボルのシーケンスがあり、参加者はこれらのそれぞれに関連付けられた数字でできるだけ早く応答する必要があります。
スコアは90秒間の正解数です。
SDMT の投与の前に、両方の時点で学習シーケンスが行われます。
すべてのテスト日で並行バージョンが使用されます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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言語エピソード記憶性能(単語リスト)
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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即時および遅延単語リスト想起によって測定された言語エピソード記憶パフォーマンス (15 単語)。
"Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test" (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001) と呼ばれるドイツ語テストのサブテストから採用。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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語彙力
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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研究薬(S-words)の急性および反復摂取後の音素流暢性テストによって測定された語彙能力。 「Regensburger Wortflüssigkeits-Test」(RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001) と呼ばれるドイツ語テストのサブテストから採用。
このタスクでは、参加者は 1 分間にできるだけ多くの単語を口頭で挙げ、特殊文字から始めます (例:
Mary、Milk、Mouse など、文字 M の場合) 一意の意味のある単語の数が、参加者のスコアと見なされます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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Bochumer Matrizentest (BOMAT - 標準)
時間枠:3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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流動性知能 (Gf) は、Bochumer Matrizentest (BOMAT - 標準; Hossiep/Hasella、2010 年、第 1 版)、マトリックス推論で測定されます。
BOMAT - 30項目からなる標準が管理されます。
並列バージョンは、両方の治療段階の開始時 (訪問 2 および 4) および終了時 (訪問 3 および 5) で、合計 4 つの評価に使用されます。
4 つのバージョンを作成するために、元の BOMAT バージョン A と B は、それぞれ 15 アイテムの 2 つのバージョン (1 つおきのアイテム) に分割されています。
天井効果を避けるため、時間制限付きバージョン (10 分) が使用されます。
合計スコアは、0 ~ 15 の範囲の正しい解を合計して計算されます。
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3.5 日間の治療期間の最初と最後の日 (朝の摂取後 4 時間ごと)。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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主観的認知障害
時間枠:治療前の 3 日間と比較した、治療段階の 3 日間の 3 日間。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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主観的な認知症状は、両方の治療段階 (訪問 3 および 5) の終わりに、自記式アンケートで評価されます。
参加者は、7 ポイントのリッカート スケールで治療前の 3 日間と比較して、治療段階の 3 日間の認知能力の変化を評価するように求められます (はるかに悪い - (…) - 変わらない - (…) はるかに良い)。 .このアンケートには、認知機能のいくつかの領域 (作業記憶、エピソード記憶、注意と集中力、実行機能、語彙力) に関する質問が含まれています。
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治療前の 3 日間と比較した、治療段階の 3 日間の 3 日間。 verum とプラセボの状態の変化を評価する
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安静時運動閾値 (rMT)
時間枠:試験 2 日目と 4 日目 (治療期間の最終日; ファンプリジン SR の最後の摂取から約 5 時間後) で、verum とプラセボの状態の違いを評価します。
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安静時運動閾値 (rMT) は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって測定されます。
rMT は、指外転筋の運動誘発電位 (MEP) を測定することによって決定されます。
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試験 2 日目と 4 日目 (治療期間の最終日; ファンプリジン SR の最後の摂取から約 5 時間後) で、verum とプラセボの状態の違いを評価します。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア:Dominique de Quervain, Prof. MD、University of Basel, Transfaculty Research Platform
- スタディチェア:Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD、University of Basel, Transfaculty Research Platform
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-00452
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ファンプリジン SRの臨床試験
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Tan Tock Seng HospitalNanyang Technological University; Institute for Infocomm Research募集