Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van fampridine op het werkgeheugen bij personen met een post-COVID-19-aandoening met subjectieve cognitieve stoornissen (FamC)

7 mei 2024 bijgewerkt door: Prof. Dominique de Quervain, MD

Gerandomiseerde placebogecontroleerde fase II cross-over studie naar de invloed van fampridine op het werkgeheugen bij personen met een post-COVID-19-aandoening met subjectieve cognitieve stoornissen

In genoombrede associatiestudies hebben we vastgesteld dat kaliumkanalen genetisch gekoppeld zijn aan de prestaties en neurale activiteit van het werkgeheugen bij gezonde mensen. Bovendien zijn er aanwijzingen bij knaagdieren en niet-menselijke primaten dat farmacologische blokkade van kaliumkanalen het werkgeheugen kan verbeteren.

In de huidige studie willen we de effecten onderzoeken van 10 mg fampridine (4-Aminopyridine), een kaliumkanaalblokkerend middel, op de werkgeheugenprestaties bij personen met een post-COVID-19-aandoening met subjectieve cognitieve stoornissen. De hypothese is dat fampridine de werkgeheugenprestaties verbetert.

Fampridine, vooral de formulering met langzame afgifte (Fampyra®), is over het algemeen een veilig geneesmiddel met goed bestudeerde farmacokinetische eigenschappen. Het passeert de bloed-hersenbarrière en bereikt zijn maximale concentratie in de hersenen ongeveer 3,5 uur na toediening van een enkelvoudige dosis. Er zijn aanwijzingen dat fampridine de loopsnelheid verbetert bij patiënten met multiple sclerose (MS), wat leidde tot goedkeuring door de FDA en EMA voor deze indicatie. Het werkingsmechanisme waarmee fampridine de loopsnelheid verbetert, is waarschijnlijk de blokkade van een spectrum van kaliumkanalen die blootliggen in gedemyeliniseerde axonen, wat leidt tot vermindering van kaliumlekkage en normalisatie van zenuwgeleiding. Bovendien is een werking van fampridine op centrale synapsen en een toename van de afgifte van neurotransmitters besproken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • BS
      • Basel, BS, Zwitserland, 4055
        • University of Basel, Transfaculty Research Platform

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannelijk of vrouwelijk;
  • een geldige positieve PCR-test of een gedocumenteerde gecertificeerde snelle antigeentest of een virusspecifieke antilichaamtest (nucleocapside) voor COVID-19 afgegeven ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek;
  • Boven gemiddelde subjectieve werkgeheugenstoornis (tenminste "veel erger" in item 1a deel 2 (cognitieve vaardigheden) van de Covid-Q screeningvragenlijst;
  • minimaal 3 maanden na COVID-19-infectie aanwezig en minimaal 2 maanden aanhouden. (De stoornis moet zijn ontstaan ​​na COVID-19-infectie en kan niet worden verklaard door een alternatieve diagnose);
  • normotensief (BP: 90/60 mmHg - 140/90 mmHg);
  • BMI: 19,0 - 30,0 kg/m2;
  • Leeftijd: 18 - 69 jaar;
  • vloeiend Duits sprekend;
  • IC zoals gedocumenteerd door handtekening.

Uitsluitingscriteria:

  • start van een farmacologische behandeling of wijziging van de dosis binnen de 30 dagen voorafgaand aan de huidige studie
  • contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor 4-aminopyridine
  • gebruik van kaliumantagonisten in de afgelopen 3 maanden
  • gelijktijdige behandeling met OCT 2-remmers en -substraten (bijv. cimetidine, propranolol)
  • acute of chronische psychiatrische stoornis (bijv. ernstige depressie, psychose, somatoforme stoornis, zelfmoordneiging)
  • acute cerebrovasculaire aandoening
  • geschiedenis van toevallen
  • risico op verlaagde aanvalsdrempel (vanwege b.v. slaaptekort, stoppen met alcohol na alcoholmisbruik)
  • nierfunctiestoornis
  • geschiedenis van kwaadaardige kankers
  • loopproblemen (bijv. door duizeligheid)
  • andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden die een veiligheidsrisico kunnen vormen (bijv. leverdisfunctie, hart- en vaatziekten, urineweginfectie)
  • bradycardie < 50/min tijdens klinisch onderzoek
  • klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijkingen die een veiligheidsprobleem kunnen vormen in het onderzoek
  • bekende of vermoede niet-naleving (bijv. het missen van meer dan één dosis onderzoeksmedicatie per interventiefase)
  • drugs- of alcoholmisbruik
  • onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taal- of psychische problemen van de deelnemer
  • deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
  • inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen
  • zwangerschap of borstvoeding
  • Intensive care-behandeling vanwege COVID-19-infectie.

Uitsluitingscriteria m.b.t. TMS-meting

  • metaal in de hersenen, schedel of elders in het lichaam (bijv. splinters, fragmenten, clips, etc.)
  • geïmplanteerde neurostimulator (bijv. DBS, epiduraal/subduraal, VNS)
  • pacemaker of intracardiale lijnen
  • medicatie infuus apparaat
  • piercings in het hoofdgebied, draaitanden (vasthouders zijn geen uitsluitingscriterium)
  • tatoeages (in het hoofdgebied) met metallic inkten of pas gestoken tatoeages (< 3 maanden), omdat pas gestoken tatoeages kunnen worden beschadigd door een magnetisch veld;
  • toestand na neurochirurgie
  • gehoorproblemen of tinnitus
  • niet stil kunnen zitten door tremor, tics, jeuk
  • Geschiedenis van herhaalde syncope
  • hoofdtrauma gediagnosticeerd als hersenschudding of geassocieerd met bewustzijnsverlies
  • diagnose van epilepsie, of een stuiptrekking of een aanval in het verleden van de deelnemer of zijn familie
  • TMS in het verleden gaf problemen
  • MRI in het verleden met problemen
  • chirurgische ingrepen aan het ruggenmerg
  • spinale of ventriculaire afleidingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fampridin SR

Actieve onderzoeksmedicatie bestaat uit 7 tabletten fampridine SR 10 mg geformuleerd voor orale toediening, 's ochtends en 's avonds ingenomen met een tussenpoos van 12 uur zonder voedsel. Tabletten moeten heel worden toegediend.

Er zal een wash-outperiode zijn van ten minste 8 dagen, wat overeenkomt met meer dan 30 halfwaardetijden van de werkzame stof fampridine (t½ = 6 uur) tussen experimentele en controle-interventie en tot 26 dagen, afhankelijk van de individuele planning van elke proefpersoon.
Geneesmiddel: Fampridine SR
Fampridine SR is een remmer van spanningsafhankelijke kaliumkanalen en is in Zwitserland goedgekeurd voor de behandeling van loopproblemen bij patiënten met multiple sclerose (MS).
Placebo-vergelijker: Placebo
Identiek uitziende placebotabletten bestaande uit grotendeels identieke additieven geformuleerd voor orale toediening.
Geneesmiddel: Placebo
geen actieve component

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cijfers overspannen achterwaartse prestaties
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
De Digit Span-taak is een subtest van een intelligentietest voor volwassenen ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)). Totaalscores voor digit span achteruit worden berekend zoals beschreven in de handleiding van de WIE. Minimaal 0 punten en maximaal 12 punten. De parallelle versie zal worden gebruikt voor de in totaal vier beoordelingen aan het begin (bezoeken 2 en 4) en aan het einde (bezoeken 3 en 5) van beide behandelfasen.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cijfers overspannen voorwaartse prestaties
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
De Digit Span-taak is een subtest van een intelligentietest voor volwassenen ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)). Totaalscores voor digit span achteruit worden berekend zoals beschreven in de handleiding van de WIE. Minimaal 0 punten en maximaal 12 punten. De parallelle versie zal worden gebruikt voor de in totaal vier beoordelingen aan het begin (bezoeken 2 en 4) en aan het einde (bezoeken 3 en 5) van beide behandelfasen.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Rode knop taak
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Reactietijdtest (Red Button Task), overgenomen uit (Dinges en Powell, 1985): deelnemer zit voor een scherm met een grijze cirkel in het midden van het scherm. De kleur van de cirkel verandert in rood en de deelnemer krijgt de instructie om op een knop te drukken zodra de kleur verandert. De periode tussen het moment van kleurverandering en het indrukken van de knop wordt gemeten in miliseconden en wordt beschouwd als reactietijd.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Symbool Digit Modaliteiten Test, SDMT
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Symbol Digit Modalities Test, SDMT (Smith 2013, 13e editie), een verwerkingssnelheidstest. De test bestaat uit de presentatie van een reeks van 9 symbolen, elk gekoppeld aan een enkel cijfer, gelabeld 1-9, in een sleutel bovenaan een blad. De rest van de pagina heeft een pseudo-willekeurige volgorde van de symbolen en de deelnemer moet zo snel mogelijk antwoorden met het cijfer dat bij elk van deze symbolen hoort. De score is het aantal juiste antwoorden in 90 seconden. De toediening van SDMT wordt op beide tijdstippen voorafgegaan door een leerreeks. Er zullen parallelle versies worden gebruikt voor alle testdagen.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Verbaal episodisch geheugen (woordenlijst)
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Verbale episodische geheugenprestaties (15 woorden) gemeten door onmiddellijke en vertraagde woordenlijstherinnering. Aangepast van een subtest van de Duitse test genaamd "Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test" (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Lexicaal vermogen
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Lexicaal vermogen gemeten door fonemische vloeiendheidstest na acute en herhaalde inname van studiemedicatie (S-woorden); aangepast van een subtest van de Duitse test genaamd "Regensburger Wortflüssigkeits-Test" (RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001). In deze taak moeten de deelnemers mondeling zoveel mogelijk woorden noemen, beginnend met een speciale letter in één minuut (bijv. Mary, Milk, Mouse, etc. voor de letter M) wordt het aantal unieke betekenisvolle woorden beschouwd als de score van de deelnemer.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Bochumer Matrizentest (BOMAT - standaard)
Tijdsspanne: eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Fluid intelligence (Gf) wordt gemeten met de Bochumer Matrizentest (BOMAT - standaard; Hossiep/Hasella, 2010, 1e editie), matrix redeneren. BOMAT - standaard bestaande uit 30 stuks wordt geadministreerd. De parallelle versie zal worden gebruikt voor de in totaal vier beoordelingen aan het begin (bezoeken 2 en 4) en aan het einde (bezoeken 3 en 5) van beide behandelfasen. Om vier versies te creëren, zijn de originele BOMAT-versies A en B elk opgedeeld in twee versies (elk tweede item) met elk 15 items. Om een ​​plafondeffect te voorkomen, wordt een in de tijd beperkte versie (10 minuten) gebruikt. De totale score wordt berekend door de juiste oplossingen op te tellen, variërend van 0 tot 15.
eerste en laatste dag van behandelingsperioden van 3,5 dagen (elk 4 uur na inname in de ochtend); om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Subjectieve cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: gedurende de drie 3 dagen van de behandelingsfase in vergelijking met de 3 dagen vóór de behandeling; om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Subjectieve cognitieve symptomen worden aan het einde van beide behandelingsfasen (bezoeken 3 en 5) beoordeeld met een zelf in te vullen vragenlijst. De deelnemers wordt gevraagd om de veranderingen van cognitieve vaardigheden tijdens de drie 3 dagen van de behandelingsfase te beoordelen in vergelijking met de 3 dagen vóór de behandeling op een 7-punts Likert-schaal (veel slechter - (...) - ongewijzigd - (...) veel beter) Deze vragenlijst bevat vragen over verschillende domeinen van cognitief functioneren (werkgeheugen, episodisch geheugen, aandacht en concentratie, uitvoerende functie, lexicaal vermogen).
gedurende de drie 3 dagen van de behandelingsfase in vergelijking met de 3 dagen vóór de behandeling; om veranderingen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
Motordrempel in rust (rMT)
Tijdsspanne: testdagen 2 en 4 (laatste dag van de behandelingsperioden; ongeveer 5 uur na de laatste inname van fampridine SR) om de verschillen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen
De rustmotorische drempel (rMT) wordt gemeten door middel van transcraniële magnetische stimulatie (TMS). rMT wordt bepaald door de motor evoked potential (MEP) in de abductor digiti te meten
testdagen 2 en 4 (laatste dag van de behandelingsperioden; ongeveer 5 uur na de laatste inname van fampridine SR) om de verschillen tussen de verum- en placeboconditie te beoordelen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dominique de Quervain, MD

Medewerkers

University Hospital, Basel, Switzerland
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Studie stoel: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
  • Studie stoel: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-00452

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD (geanonimiseerd) die resultaten onderstrepen in een publicatie zullen op redelijk verzoek worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar zijn na publicatie, studieprotocol (inclusief plan voor statistische analyse) zal beschikbaar worden gesteld voor aanvang van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Alle IPD (geanonimiseerd) die resultaten onderstrepen in een publicatie zullen op redelijk verzoek worden gedeeld voor wetenschappelijke doeleinden. Een redelijk verzoek bestaat uit een korte omschrijving van het wetenschappelijke doel. Het verzoek wordt beoordeeld door het team van de hoofdonderzoeker.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fampridine SR

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren