Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ famprydyny na pamięć roboczą u osób ze stanem po COVID-19 z subiektywnymi zaburzeniami poznawczymi (FamC)

16 lipca 2024 zaktualizowane przez: Prof. Dominique de Quervain, MD

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe fazy II dotyczące wpływu famprydyny na pamięć roboczą u osób ze stanem po COVID-19 z subiektywnymi zaburzeniami poznawczymi

W badaniach asocjacyjnych całego genomu zidentyfikowaliśmy kanały potasowe, które są genetycznie powiązane z wydajnością i aktywnością nerwową pamięci roboczej u zdrowych ludzi. Ponadto istnieją dowody na gryzonie i inne naczelne, że farmakologiczna blokada kanałów potasowych może poprawić pamięć roboczą.

W niniejszym badaniu naszym celem jest zbadanie wpływu 10 mg famprydyny (4-aminopirydyny), środka blokującego kanały potasowe, na wydajność pamięci roboczej u osób ze stanem po COVID-19 z subiektywnymi zaburzeniami poznawczymi. Hipoteza jest taka, że ​​famprydyna poprawia wydajność pamięci roboczej.

Famprydyna, zwłaszcza jej postać o powolnym uwalnianiu (Fampyra®), jest ogólnie lekiem bezpiecznym o dobrze zbadanych właściwościach farmakokinetycznych. Przenika przez barierę krew-mózg i osiąga maksymalne stężenie w mózgu po około 3,5 h od podania pojedynczej dawki. Dowody sugerują, że famprydyna poprawia szybkość chodu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS), co doprowadziło do zatwierdzenia tego wskazania przez FDA i EMA. Mechanizm działania, dzięki któremu famprydyna poprawia szybkość chodu, polega prawdopodobnie na blokowaniu szeregu kanałów potasowych, które są eksponowane w zdemielinizowanych aksonach, co prowadzi do złagodzenia wycieku potasu i normalizacji przewodnictwa nerwowego. Dodatkowo omówiono działanie famprydyny na synapsy centralne i zwiększenie uwalniania neuroprzekaźników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • BS
      • Basel, BS, Szwajcaria, 4055
        • University of Basel, Transfaculty Research Platform

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta;
  • ważny dodatni wynik testu PCR lub udokumentowany certyfikowany szybki test antygenowy lub test na przeciwciała swoiste dla wirusa (nukleokapsyd) w kierunku COVID-19 wystawiony co najmniej 3 miesiące przed badaniem;
  • Powyżej średniego subiektywnego upośledzenia pamięci roboczej (co najmniej „znacznie gorsze” w pozycji 1a części 2 (zdolności poznawcze) kwestionariusza przesiewowego Covid-Q;
  • obecne co najmniej 3 miesiące po zakażeniu COVID-19 i trwające co najmniej 2 miesiące. (Upośledzenie musiało pojawić się po zakażeniu COVID-19 i nie można go wytłumaczyć alternatywną diagnozą);
  • normotensyjne (BP: 90/60mmHg - 140/90mmHg);
  • BMI: 19,0 - 30,0 kg/m2;
  • Wiek: 18 - 69 lat;
  • biegła znajomość języka niemieckiego;
  • IC udokumentowane podpisem.

Kryteria wyłączenia:

  • rozpoczęcie leczenia farmakologicznego lub zmiana dawki w ciągu 30 dni poprzedzających niniejsze badanie
  • przeciwwskazania do badanej klasy leków, m.in. znana nadwrażliwość lub alergia na 4-aminopirydynę
  • stosowanie blokerów kanału potasowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • jednoczesne leczenie inhibitorami i substratami OCT 2 (np. cymetydyna, propranolol)
  • ostre lub przewlekłe zaburzenie psychiczne (np. duża depresja, psychoza, zaburzenie pod postacią somatyczną, tendencje samobójcze)
  • ostry stan naczyniowo-mózgowy
  • historia napadów padaczkowych
  • ryzyko obniżenia progu drgawkowego (z powodu m.in. brak snu, odstawienie alkoholu po nadużywaniu alkoholu)
  • zaburzenia czynności nerek
  • historia nowotworów złośliwych
  • problemy z chodzeniem (np. z powodu zawrotów głowy)
  • inne istotne klinicznie współistniejące stany chorobowe, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. zaburzenia czynności wątroby, choroby układu krążenia, zakażenie dróg moczowych)
  • bradykardia < 50/min podczas badania klinicznego
  • istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub EKG, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa badania
  • znana lub podejrzewana niezgodność (np. brak więcej niż jednej dawki badanego leku na fazę interwencji)
  • nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • niemożność przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych lub psychologicznych uczestnika
  • udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających iw trakcie obecnego badania
  • rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu
  • ciąża lub karmienie piersią
  • Intensywne leczenie w związku z zakażeniem COVID-19.

Kryteria wykluczenia dotyczące pomiaru TMS

  • metal w mózgu, czaszce lub innym miejscu ciała (np. drzazgi, fragmenty, klipsy itp.)
  • wszczepiony neurostymulator (np. DBS, zewnątrzoponowe/podtwardówkowe, VNS)
  • rozrusznik serca lub linie wewnątrzsercowe
  • urządzenie do infuzji leków
  • piercing w okolicy głowy, zęby obrotowe (retainery nie są kryterium wykluczenia)
  • tatuaże (w okolicy głowy) tuszami metalicznymi lub tatuaże świeżo ukąszone (< 3 miesiące), ponieważ świeżo ukąszone tatuaże mogą zostać uszkodzone przez pole magnetyczne;
  • stan po neurochirurgii
  • problemy ze słuchem lub szum w uszach
  • nie może usiedzieć w miejscu z powodu drżenia, tików, swędzenia
  • Historia powtarzających się omdleń
  • uraz głowy rozpoznany jako wstrząśnienie mózgu lub związany z utratą przytomności
  • rozpoznanie padaczki lub konwulsji lub napadu w przeszłości uczestnika lub jego rodziny
  • TMS w przeszłości wykazywał problemy
  • MRI w przeszłości pokazujący problemy
  • zabiegi chirurgiczne rdzenia kręgowego
  • rdzeniowe lub komorowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Famprydyna SR

Aktywny badany lek składa się z 7 tabletek famprydyny SR 10 mg przygotowanych do podawania doustnego, przyjmowanych rano i wieczorem w odstępie 12 godzin bez jedzenia. Tabletki należy podawać w całości.

Okres wypłukiwania będzie wynosił co najmniej 8 dni, co odpowiada ponad 30 okresom półtrwania substancji czynnej famprydyny (t½ = 6 h) między interwencją eksperymentalną a kontrolną i do 26 dni, w zależności od indywidualnego harmonogramu każdego uczestnika.
Lek: Famprydyna SR
Famprydyna SR jest inhibitorem kanałów potasowych bramkowanych napięciem i jest zatwierdzona w Szwajcarii do leczenia problemów z chodem u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM).
Komparator placebo: Placebo
Identycznie wyglądające tabletki placebo składające się z bardzo identycznych dodatków do podawania doustnego.
Lek: Placebo
brak aktywnego składnika

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cyfry Span wydajność wstecz
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Zadanie Digit Span jest podtestem testu inteligencji dla dorosłych („Wechsler Intelligenztest für Erwachsene” (WIE; (von Aster 2006)). Suma punktów za rozpiętość cyfr wstecz zostanie obliczona zgodnie z opisem w podręczniku WIE. Minimum 0 punktów i maksimum 12 punktów. Wersja równoległa zostanie wykorzystana do łącznie czterech ocen na początku (wizyty 2 i 4) i na końcu (wizyty 3 i 5) obu faz leczenia.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Digits Span wydajność do przodu
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Zadanie Digit Span jest podtestem testu inteligencji dla dorosłych („Wechsler Intelligenztest für Erwachsene” (WIE; (von Aster 2006)). Suma punktów za rozpiętość cyfr wstecz zostanie obliczona zgodnie z opisem w podręczniku WIE. Minimum 0 punktów i maksimum 12 punktów. Wersja równoległa zostanie wykorzystana do łącznie czterech ocen na początku (wizyty 2 i 4) i na końcu (wizyty 3 i 5) obu faz leczenia.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Zadanie czerwonego przycisku
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Test czasu reakcji (Red Button Task), na podstawie (Dinges i Powell, 1985): uczestnik siedzi przed ekranem z szarym kółkiem na środku ekranu. Kolor koła zmieni się na czerwony, a uczestnik zostanie poinstruowany, aby nacisnąć przycisk, gdy tylko zmieni się kolor. Czas pomiędzy zmianą koloru a naciśnięciem przycisku mierzony jest w milisekundach i będzie traktowany jako czas reakcji.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Test modalności symboli cyfrowych, SDMT
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Test modalności symboli cyfrowych, SDMT (Smith 2013, wydanie 13), test szybkości przetwarzania. Test polega na przedstawieniu serii 9 symboli, z których każdy jest sparowany z pojedynczą cyfrą, oznaczoną od 1 do 9, w kluczu na górze arkusza. Pozostała część strony zawiera pseudolosową sekwencję symboli, a uczestnik musi odpowiedzieć cyfrą powiązaną z każdym z nich tak szybko, jak to możliwe. Wynik to liczba poprawnych odpowiedzi w ciągu 90 sekund. Podanie SDMT będzie poprzedzone sekwencją uczenia się w obu punktach czasowych. Będzie używany w wersjach równoległych przez wszystkie dni testowe.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Wydajność werbalnej pamięci epizodycznej (lista słów)
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Werbalna wydajność pamięci epizodycznej (15 słów) mierzona przez natychmiastowe i opóźnione przywołanie listy słów. Na podstawie podtestu niemieckiego testu zwanego „Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test” (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Zdolność leksykalna
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Zdolność leksykalna mierzona testem fluencji fonemicznej po ostrym i wielokrotnym przyjęciu badanego leku (słowa-S); na podstawie podtestu niemieckiego testu zwanego „Regensburger Wortflüssigkeits-Test” (RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001). W tym zadaniu uczestnicy powinni wymienić ustnie jak najwięcej słów inicjujących je specjalną literą w ciągu jednej minuty (np. Mary, Mleko, Mysz itp. na literę M) liczba unikalnych znaczących słów zostanie uznana za wynik uczestnika.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowych okresów leczenia (co 4 godziny po przyjęciu rano); do oceny zmian między stanem verum a placebo
Subiektywne upośledzenie funkcji poznawczych
Ramy czasowe: podczas trzech 3 dni fazy leczenia w porównaniu z 3 dniami przed leczeniem; do oceny zmian między stanem verum a placebo
Subiektywne objawy poznawcze oceniane są za pomocą kwestionariusza do samodzielnego wypełnienia pod koniec obu faz leczenia (wizyta 3 i 5). Uczestnicy proszeni są o ocenę zmian zdolności poznawczych podczas trzech 3 dni fazy leczenia w porównaniu z 3 dniami przed leczeniem na 7-stopniowej skali Likerta (dużo gorzej – (…) – bez zmian – (…) znacznie lepiej) .Kwestionariusz zawiera pytania dotyczące kilku domen funkcji poznawczych (pamięć robocza, pamięć epizodyczna, uwaga i koncentracja, funkcje wykonawcze, zdolności leksykalne).
podczas trzech 3 dni fazy leczenia w porównaniu z 3 dniami przed leczeniem; do oceny zmian między stanem verum a placebo
Próg spoczynkowy silnika (rMT)
Ramy czasowe: dni testowe 2 i 4 (ostatni dzień okresu leczenia; ok. 5 godzin po ostatnim przyjęciu famprydyny SR) w celu oceny różnic między stanem verum i placebo
Spoczynkowy próg ruchowy (rMT) będzie mierzony za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). rMT zostanie określony poprzez pomiar motorycznego potencjału wywołanego (MEP) w odwodzicielu palców
dni testowe 2 i 4 (ostatni dzień okresu leczenia; ok. 5 godzin po ostatnim przyjęciu famprydyny SR) w celu oceny różnic między stanem verum i placebo
Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard)
Ramy czasowe: pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowego okresu leczenia (każdy 4 godziny po przyjęciu rano); w celu oceny zmian pomiędzy stanem verum i placebo
Inteligencja płynna (Gf) będzie mierzona za pomocą Bochumer Matrizentest (BOMAT – standard; Hossiep/Hasella, 2010, wydanie 1), wnioskowanie macierzowe. BOMAT – podany zostanie standard składający się z 30 pozycji. Wersja równoległa zostanie zastosowana w sumie do czterech ocen na początku (wizyty 2 i 4) i na końcu (wizyty 3 i 5) obu faz leczenia. Aby stworzyć cztery wersje, oryginalne wersje BOMAT A i B zostały podzielone na dwie wersje (co druga pozycja) po 15 pozycji każda. Aby uniknąć efektu sufitu, zostanie zastosowana wersja ograniczona czasowo (10 minut). Całkowity wynik oblicza się poprzez zsumowanie poprawnych rozwiązań w zakresie od 0 do 15.
pierwszy i ostatni dzień 3,5-dniowego okresu leczenia (każdy 4 godziny po przyjęciu rano); w celu oceny zmian pomiędzy stanem verum i placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dominique de Quervain, MD

Współpracownicy

University Hospital, Basel, Switzerland
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
  • Krzesło do nauki: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-00452

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD (zidentyfikowane), które podkreślają wyniki w publikacji, zostaną udostępnione na uzasadnione żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD będzie dostępny po publikacji, protokół badania (wraz z planem analizy statystycznej) zostanie udostępniony przed rozpoczęciem badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wszystkie IPD (zidentyfikowane), które podkreślają wyniki w publikacji, zostaną udostępnione na uzasadnione żądanie do celów naukowych. Rozsądna prośba zawiera krótki opis celu naukowego. Wniosek zostanie rozpatrzony przez zespół głównego badacza.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj