Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv fampridinu na pracovní paměť u jedinců se stavem po COVID-19 se subjektivní kognitivní poruchou (FamC)

16. července 2024 aktualizováno: Prof. Dominique de Quervain, MD

Randomizovaná placebem kontrolovaná zkřížená studie fáze II o vlivu fampridinu na pracovní paměť u jedinců se stavem po COVID-19 se subjektivní kognitivní poruchou

V celogenomových asociačních studiích jsme identifikovali draslíkové kanály, které jsou geneticky spojeny s výkonem a neurální aktivitou pracovní paměti u zdravých lidí. Kromě toho existují důkazy u hlodavců a subhumánních primátů, že farmakologická blokáda draslíkových kanálů může zlepšit pracovní paměť.

V této studii se zaměřujeme na zkoumání účinků 10 mg fampridinu (4-aminopyridinu), látky blokující draslíkový kanál, na výkonnost pracovní paměti u jedinců s post-COVID-19-stavem se subjektivní kognitivní poruchou. Hypotézou je, že fampridin zlepšuje výkonnost pracovní paměti.

Fampridin, zejména jeho formulace s pomalým uvolňováním (Fampyra®), je obecně bezpečný lék s dobře prostudovanými farmakokinetickými vlastnostmi. Prochází hematoencefalickou bariérou a dosahuje maximální koncentrace v mozku přibližně 3,5 hodiny po podání jedné dávky. Důkazy naznačují, že fampridin zlepšuje rychlost chůze u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS), což vedlo ke schválení FDA a EMA pro tuto indikaci. Mechanismus účinku, kterým fampridin zlepšuje rychlost chůze, je pravděpodobně jeho blokáda spektra draslíkových kanálů, které jsou obnaženy v demyelinizovaných axonech, což vede ke zmírnění úniku draslíku a normalizaci nervového vedení. Dále bylo diskutováno působení fampridinu na centrální synapse a zvýšení uvolňování neurotransmiterů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • BS
      • Basel, BS, Švýcarsko, 4055
        • University of Basel, Transfaculty Research Platform

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • muž nebo žena;
  • platný pozitivní test PCR nebo zdokumentovaný certifikovaný rychlý antigenní test nebo test na specifické protilátky proti viru (nukleokapsid) na COVID-19 vydaný alespoň 3 měsíce před studií;
  • Nad střední subjektivní zhoršení pracovní paměti (alespoň „mnohem horší“ v položce 1a část 2 (kognitivní schopnosti) screeningového dotazníku Covid-Q;
  • přítomné alespoň 3 měsíce po infekci COVID-19 a trvající alespoň 2 měsíce. (Poškození se muselo objevit po infekci COVID-19 a nelze jej vysvětlit alternativní diagnózou);
  • normotenzní (TK: 90/60 mmHg - 140/90 mmHg);
  • BMI: 19,0 - 30,0 kg/m2;
  • Věk: 18 - 69 let;
  • plynně německy mluvící;
  • IC doloženo podpisem.

Kritéria vyloučení:

  • zahájení farmakologické léčby nebo změna dávky během 30 dnů před touto studií
  • kontraindikace ke třídě zkoumaných léků, např. známá přecitlivělost nebo alergie na 4-aminopyridin
  • užívání blokátorů draslíkových kanálů během posledních 3 měsíců
  • současná léčba inhibitory a substráty OCT 2 (např. cimetidin, propranolol)
  • akutní nebo chronické psychiatrické onemocnění (např. velká deprese, psychóza, somatoformní porucha, sebevražedné sklony)
  • akutní cerebrovaskulární stav
  • anamnéza záchvatů
  • riziko sníženého záchvatového prahu (v důsledku např. spánková deprivace, vysazení alkoholu po abúzu alkoholu)
  • poškození ledvin
  • anamnéza maligních nádorů
  • problémy s chůzí (např. kvůli závratím)
  • jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy, které by mohly představovat bezpečnostní riziko (např. jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění, infekce močových cest)
  • bradykardie < 50/min při klinickém vyšetření
  • klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality, které by mohly být bezpečnostním problémem ve studii
  • známé nebo podezření na nedodržení (např. chybí více než jedna dávka studovaného léku na intervenční fázi)
  • zneužívání drog nebo alkoholu
  • neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. kvůli jazykovým nebo psychickým problémům účastníka
  • účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie
  • přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
  • těhotenství nebo kojení
  • Léčba intenzivní péče kvůli infekci COVID-19.

Kritéria vyloučení týkající se měření TMS

  • kov v mozku, lebce nebo jinde v těle (např. úlomky, úlomky, svorky atd.)
  • implantovaný neurostimulátor (např. DBS, epidurální/subdurální, VNS)
  • kardiostimulátor nebo intrakardiální linie
  • přístroj na infuzi léků
  • piercing v oblasti hlavy, otočné zuby (pojistky nejsou žádným vylučovacím kritériem)
  • tetování (v oblasti hlavy) metalickým inkoustem nebo nově bodnuté tetování (< 3 měsíce), protože nově bodnuté tetování může poškodit magnetické pole;
  • stav po neurochirurgickém zákroku
  • problémy se sluchem nebo tinnitus
  • neschopný sedět v klidu kvůli třesu, tiky, svědění
  • Historie opakovaných synkop
  • trauma hlavy diagnostikované jako otřes mozku nebo spojené se ztrátou vědomí
  • diagnóza epilepsie nebo křeče nebo záchvat v minulosti účastníka nebo jeho rodiny
  • TMS v minulosti vykazoval problémy
  • MRI v minulosti vykazovala problémy
  • chirurgické zákroky na míchu
  • spinální nebo ventrikulární derivace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fampridin SR

Aktivní studijní medikace sestává ze 7 tablet fampridinu SR 10 mg formulovaných pro perorální podání, užívaných ráno a večer s odstupem 12 hodin bez jídla. Tablety se musí podávat celé.

Mezi experimentálním a kontrolním zásahem bude vymývací období v délce alespoň 8 dnů, které se rovná více než 30 poločasům rozpadu účinné látky fampridin (t½ = 6 h) a až 26 dnům v závislosti na individuálním rozvrhu každého subjektu.
Lék: Fampridin SR
Fampridin SR je inhibitor napěťově řízených draslíkových kanálů a je schválen ve Švýcarsku pro léčbu problémů s chůzí u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS).
Komparátor placeba: Placebo
Identicky vyhlížející placebo tablety sestávající z velmi identických přísad formulovaných pro orální podávání.
Lék: Placebo
žádná aktivní složka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Číslice Span zpětný výkon
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Úloha Digit Span je dílčím testem inteligenčního testu pro dospělé („Wechsler Intelligenztest für Erwachsene“ (WIE; (von Aster 2006)). Celkové skóre pro rozsah číslic vzad bude vypočítáno tak, jak je popsáno v manuálu WIE. Minimálně 0 bodů a maximálně 12 bodů. Paralelní verze bude použita pro celkem čtyři hodnocení na začátku (návštěva 2 a 4) a na konci (návštěva 3 a 5) obou léčebných fází.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Číslice Span výkon vpřed
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Úloha Digit Span je dílčím testem inteligenčního testu pro dospělé („Wechsler Intelligenztest für Erwachsene“ (WIE; (von Aster 2006)). Celkové skóre pro rozsah číslic vzad bude vypočítáno tak, jak je popsáno v manuálu WIE. Minimálně 0 bodů a maximálně 12 bodů. Paralelní verze bude použita pro celkem čtyři hodnocení na začátku (návštěva 2 a 4) a na konci (návštěva 3 a 5) obou léčebných fází.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Úkol s červeným tlačítkem
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Test reakční doby (Red Button Task), převzato z (Dinges a Powell, 1985): účastník sedí před obrazovkou se šedým kruhem uprostřed obrazovky. Barva kruhu se změní na červenou a účastník bude instruován, aby stiskl tlačítko, jakmile se barva změní. Doba mezi změnou barvy a stisknutím tlačítka se měří v milisekundách a bude považována za reakční dobu.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Test modalit symbolů, SDMT
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Symbol Digit Modalities Test, SDMT (Smith 2013, 13. vydání), test rychlosti zpracování. Test se skládá z prezentace série 9 symbolů, z nichž každý je spárován s jednou číslicí, označenou 1-9, v klíči v horní části listu. Zbytek stránky má pseudonáhodnou sekvenci symbolů a účastník musí co nejrychleji odpovědět číslicí přiřazenou ke každému z nich. Skóre je počet správných odpovědí za 90 sekund. Podávání SDMT bude v obou časových bodech předcházet sekvence učení. Bude se používat paralelní verze pro všechny testovací dny.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Výkon verbální epizodické paměti (seznam slov)
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Výkon verbální epizodické paměti (15 slov) měřený okamžitým a zpožděným vyvoláním seznamu slov. Převzato z dílčího testu německého testu nazvaného „Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test“ (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Lexikální schopnost
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Lexikální schopnost měřená testem fonemické plynulosti po akutním a opakovaném příjmu studované medikace (S-slova); převzato z dílčího testu německého testu zvaného „Regensburger Wortflüssigkeits-Test“ (RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001). V tomto úkolu by měli účastníci během jedné minuty ústně vyjmenovat co nejvíce slov iniciovaných speciálním písmenem (např. Mary, Milk, Mouse atd. pro písmeno M) bude počet jedinečných smysluplných slov považován za skóre účastníka.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Subjektivní kognitivní porucha
Časové okno: během tří 3 dnů léčebné fáze ve srovnání s 3 dny před léčbou; k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Subjektivní kognitivní symptomy se hodnotí pomocí dotazníku, který si sami zadají na konci obou fází léčby (návštěva 3 a 5). Účastníci jsou požádáni, aby hodnotili změny kognitivních schopností během tří 3 dnů léčebné fáze ve srovnání s 3 dny před léčbou na 7bodové Likertově škále (mnohem horší - (…) - nezměněné - (…) mnohem lepší) .Tento dotazník obsahuje otázky týkající se několika oblastí kognitivních funkcí (pracovní paměť, epizodická paměť, pozornost a koncentrace, exekutivní funkce, lexikální schopnosti).
během tří 3 dnů léčebné fáze ve srovnání s 3 dny před léčbou; k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Práh motoru v klidu (rMT)
Časové okno: testovací dny 2 a 4 (poslední den období léčby; přibližně 5 hodin po posledním podání fampridinu SR) k posouzení rozdílů mezi stavem verum a placebem
Klidový motorický práh (rMT) bude měřen transkraniální magnetickou stimulací (TMS). rMT bude určeno měřením motorem evokovaného potenciálu (MEP) v abductor digiti
testovací dny 2 a 4 (poslední den období léčby; přibližně 5 hodin po posledním podání fampridinu SR) k posouzení rozdílů mezi stavem verum a placebem
Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard)
Časové okno: první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem
Fluidní inteligence (Gf) bude měřena pomocí Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard; Hossiep/Hasella, 2010, 1. vydání), maticové uvažování. Administrován bude BOMAT - standard sestávající z 30 položek. Paralelní verze bude použita pro celkem čtyři hodnocení na začátku (návštěva 2 a 4) a na konci (návštěva 3 a 5) obou léčebných fází. Pro vytvoření čtyř verzí byly původní verze BOMAT A a B rozděleny do dvou verzí (každá druhá položka) po 15 kusech. Aby se zabránilo stropnímu efektu, bude použita časově omezená verze (10 minut). Celkové skóre se vypočítá sečtením správných řešení v rozmezí od 0 do 15.
první a poslední den 3,5denního léčebného období (každé 4 hodiny po podání ráno); k posouzení změn mezi stavem verum a placebem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dominique de Quervain, MD

Spolupracovníci

University Hospital, Basel, Switzerland
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
  • Studijní židle: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-00452

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD (de-identified), které podtrhují výsledky v publikaci, budou sdíleny na přiměřenou žádost.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici po zveřejnění, protokol studie (včetně plánu statistické analýzy) bude k dispozici před zahájením studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Všechny IPD (de-identified), které podtrhují výsledky v publikaci, budou na základě přiměřené žádosti sdíleny pro vědecké účely. Přiměřený požadavek sestává z krátkého popisu vědeckého účelu. Žádost bude přezkoumána týmem hlavního řešitele.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fampridin SR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit