Influence de la fampridine sur la mémoire de travail chez les personnes atteintes d'une maladie post-COVID-19 présentant une déficience cognitive subjective (FamC)
16 juillet 2024 mis à jour par: Prof. Dominique de Quervain, MD
Étude croisée de phase II randomisée et contrôlée par placebo sur l'influence de la fampridine sur la mémoire de travail chez les personnes atteintes d'une affection post-COVID-19 présentant une déficience cognitive subjective
Dans des études d'association à l'échelle du génome, nous avons identifié les canaux potassiques comme étant génétiquement liés à la performance et à l'activité neuronale de la mémoire de travail chez les humains en bonne santé. De plus, il existe des preuves chez les rongeurs et les primates non humains que le blocage pharmacologique des canaux potassiques peut améliorer la mémoire de travail.
Dans la présente étude, nous visons à étudier les effets de 10 mg de fampridine (4-aminopyridine), un agent bloquant les canaux potassiques, sur les performances de la mémoire de travail chez les personnes atteintes de la condition post-COVID-19 avec déficience cognitive subjective. L'hypothèse est que la fampridine améliore les performances de la mémoire de travail.
La fampridine, en particulier sa formulation à libération lente (Fampyra®) est généralement un médicament sûr aux propriétés pharmacocinétiques bien étudiées. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et atteint sa concentration maximale dans le cerveau environ 3,5 heures après l'administration d'une dose unique. Les preuves suggèrent que la fampridine améliore la vitesse de marche chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), ce qui a conduit à l'approbation de la FDA et de l'EMA pour cette indication. Le mode d'action par lequel la fampridine améliore la vitesse de marche est probablement son blocage d'un spectre de canaux potassiques qui sont exposés dans les axones démyélinisés, conduisant à l'atténuation des fuites de potassium et à la normalisation de la conduction nerveuse. De plus, une action de la fampridine au niveau des synapses centrales et une augmentation de la libération de neurotransmetteurs ont été discutées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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BS
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Basel, BS, Suisse, 4055
- University of Basel, Transfaculty Research Platform
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- masculin ou féminin;
- un test PCR positif valide ou un test d'antigène rapide certifié documenté ou un test d'anticorps spécifique du virus (nucléocapside) pour COVID-19 délivré au moins 3 mois avant l'étude ;
- Altération de la mémoire de travail subjective supérieure à la moyenne (au moins "bien pire" dans l'item 1a partie 2 (capacités cognitives) du questionnaire de dépistage Covid-Q ;
- présenter au moins 3 mois après l'infection au COVID-19 et durer au moins 2 mois. (La déficience doit être apparue après l'infection au COVID-19 et ne peut pas être expliquée par un autre diagnostic) ;
- normotendu (TA : 90/60mmHg - 140/90mmHg) ;
- IMC : 19,0 - 30,0 kg/m2 ;
- Âge : 18 - 69 ans ;
- parle couramment l'allemand;
- IC tel que documenté par la signature.
Critère d'exclusion:
- initiation du traitement pharmacologique ou changement de dose dans les 30 jours précédant la présente étude
- contre-indications à la classe de médicaments à l'étude, p. hypersensibilité ou allergie connue à la 4-aminopyridine
- utilisation d'inhibiteurs des canaux potassiques au cours des 3 derniers mois
- traitement concomitant avec des inhibiteurs et des substrats OCT 2 (par ex. cimétidine, propranolol)
- trouble psychiatrique aigu ou chronique (par ex. dépression majeure, psychose, trouble somatoforme, tendance suicidaire)
- état cérébrovasculaire aigu
- antécédents de convulsions
- risque d'abaissement du seuil épileptogène (en raison par ex. privation de sommeil, sevrage alcoolique après abus d'alcool)
- insuffisance rénale
- antécédents de cancers malins
- problèmes de marche (par ex. en raison de vertiges)
- d'autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs qui pourraient poser un risque pour la sécurité (par ex. dysfonction hépatique, maladie cardiovasculaire, infection des voies urinaires)
- bradycardie < 50/min à l'examen clinique
- anomalie de laboratoire ou ECG cliniquement significative qui pourrait être un problème de sécurité dans l'étude
- non-conformité connue ou soupçonnée (p. manquant plus d'une dose de médicament à l'étude par phase d'intervention)
- abus de drogue ou d'alcool
- incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage ou psychologiques du participant
- participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
- inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge
- grossesse ou allaitement
- Traitement de soins intensifs en raison d'une infection au COVID-19.
Critères d'exclusion concernant la mesure TMS
- métal dans le cerveau, le crâne ou ailleurs dans le corps (par exemple, éclats, fragments, agrafes, etc.)
- neurostimulateur implanté (p. ex. DBS, péridurale/sous-durale, VNS)
- stimulateur cardiaque ou lignes intracardiaques
- dispositif de perfusion de médicaments
- piercings dans la zone de la tête, dents pivotantes (les contentions ne sont pas un critère d'exclusion)
- tatouages (dans la zone de la tête) avec des encres métalliques ou tatouages nouvellement piqués (< 3 mois), car les tatouages nouvellement piqués peuvent être endommagés par un champ magnétique ;
- état après neurochirurgie
- problèmes auditifs ou acouphènes
- pas capable de rester assis en raison de tremblements, de tics, de démangeaisons
- Antécédents de syncope à répétition
- traumatisme crânien diagnostiqué comme une commotion cérébrale ou associé à une perte de conscience
- diagnostic d'épilepsie, ou d'une convulsion ou d'une crise dans le passé du participant ou de sa famille
- TMS dans le passé montrant des problèmes
- IRM dans le passé montrant des problèmes
- interventions chirurgicales à la moelle épinière
- dérivations spinales ou ventriculaires
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fampridin SR
Le médicament actif de l'étude consiste en 7 comprimés de fampridine SR 10 mg formulés pour une administration orale pris le matin et le soir à 12 h d'intervalle sans nourriture. Les comprimés doivent être administrés entiers. Il y aura une période de sevrage d'au moins 8 jours équivalant à plus de 30 demi-vies de la substance active fampridine (t½ = 6 h) entre l'intervention expérimentale et de contrôle et jusqu'à 26 jours selon la programmation individuelle de chaque sujet. |
La fampridine SR est un inhibiteur des canaux potassiques voltage-dépendants et est approuvée en Suisse pour le traitement des problèmes de marche chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP).
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo d'aspect identique constitués d'additifs largement identiques formulés pour l'administration orale.
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pas de composant actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Digits Span rétro-performance
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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La tâche Digit Span est un sous-test d'un test d'intelligence pour adultes ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Les scores totaux pour l'étendue des chiffres vers l'arrière seront calculés comme décrit dans le manuel du WIE.
Minimum 0 point et maximum 12 points.
La version parallèle sera utilisée pour les quatre évaluations au total au début (visites 2 et 4) et à la fin (visites 3 et 5) des deux phases de traitement.
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Chiffres Span avant performance
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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La tâche Digit Span est un sous-test d'un test d'intelligence pour adultes ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Les scores totaux pour l'étendue des chiffres vers l'arrière seront calculés comme décrit dans le manuel du WIE.
Minimum 0 point et maximum 12 points.
La version parallèle sera utilisée pour les quatre évaluations au total au début (visites 2 et 4) et à la fin (visites 3 et 5) des deux phases de traitement.
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Tâche du bouton rouge
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Test de temps de réaction (Red Button Task), adapté de (Dinges et Powell, 1985) : le participant est assis devant un écran affichant un cercle gris au milieu de l'écran.
La couleur du cercle devient rouge et le participant sera invité à appuyer sur un bouton dès que la couleur change.
La période entre le moment du changement de couleur et la pression sur le bouton est mesurée en millisecondes et sera considérée comme temps de réaction.
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Test de modalités de chiffre de symbole, SDMT
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Symbol Digit Modalities Test, SDMT (Smith 2013, 13e édition), un test de vitesse de traitement.
Le test consiste en la présentation d'une série de 9 symboles, chacun d'eux étant associé à un seul chiffre, étiqueté de 1 à 9, dans une clé en haut d'une feuille.
Le reste de la page présente une séquence pseudo-aléatoire des symboles et le participant doit répondre avec le chiffre associé à chacun d'eux le plus rapidement possible.
Le score est le nombre de bonnes réponses en 90 secondes.
L'administration de SDMT sera précédée d'une séquence d'apprentissage aux deux moments.
Il sera utilisé des versions parallèles pour tous les jours de test.
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Performance de la mémoire épisodique verbale (liste de mots)
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Performance de la mémoire épisodique verbale (15 mots) mesurée par le rappel immédiat et différé de la liste de mots.
Adapté d'un sous-test du test allemand appelé "Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test" (VLMT ; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Capacité lexicale
Délai: premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Capacité lexicale mesurée par un test de fluence phonémique après une prise aiguë et répétée de médicaments à l'étude (mots S); adapté d'un sous-test du test allemand appelé "Regensburger Wortflüssigkeits-Test" (RWT ; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001).
Dans cette tâche, les participants doivent nommer oralement autant de mots que possible en commençant par une lettre spéciale en une minute (par ex.
Mary, Milk, Mouse, etc. pour la lettre M), le nombre de mots significatifs uniques sera considéré comme le score du participant.
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premier et dernier jour des périodes de traitement de 3,5 jours (chaque 4 heures après la prise le matin); pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Trouble cognitif subjectif
Délai: pendant les trois 3 jours de la phase de traitement par rapport aux 3 jours avant le traitement ; pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Les symptômes cognitifs subjectifs sont évalués par un questionnaire auto-administré à la fin des deux phases de traitement (visites 3 et 5).
Les participants sont invités à évaluer les changements des capacités cognitives au cours des trois 3 jours de la phase de traitement par rapport aux 3 jours avant le traitement sur une échelle de Likert à 7 points (bien pire - (…) - inchangé - (…) bien meilleur) .Ce questionnaire contient des questions sur plusieurs domaines de la fonction cognitive (mémoire de travail, mémoire épisodique, attention et concentration, fonction exécutive, capacité lexicale).
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pendant les trois 3 jours de la phase de traitement par rapport aux 3 jours avant le traitement ; pour évaluer les changements entre la condition verum et la condition placebo
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Seuil moteur au repos (rMT)
Délai: jours de test 2 et 4 (dernier jour des périodes de traitement; environ 5 heures après la dernière prise de fampridine SR) pour évaluer les différences entre la condition verum et la condition placebo
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Le seuil moteur au repos (rMT) sera mesuré par stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
rMT sera déterminé en mesurant le potentiel évoqué moteur (MEP) dans l'abducteur digiti
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jours de test 2 et 4 (dernier jour des périodes de traitement; environ 5 heures après la dernière prise de fampridine SR) pour évaluer les différences entre la condition verum et la condition placebo
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Bochumer Matrizentest (BOMAT - norme)
Délai: premier et dernier jour de périodes de traitement de 3,5 jours (chacune 4 heures après la prise le matin) ; pour évaluer les changements entre les conditions verum et placebo
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L'intelligence fluide (Gf) sera mesurée avec le Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard ; Hossiep/Hasella, 2010, 1ère édition), raisonnement matriciel.
BOMAT - une norme composée de 30 éléments sera administrée.
La version parallèle sera utilisée pour les quatre évaluations au total au début (visites 2 et 4) et à la fin (visites 3 et 5) des deux phases de traitement.
Pour créer quatre versions, les versions BOMAT originales A et B ont été divisées chacune en deux versions (un élément sur deux) avec 15 éléments chacune.
Une version limitée dans le temps (10 minutes) sera utilisée pour éviter un effet plafond.
Le score total est calculé en additionnant les bonnes solutions, allant de 0 à 15.
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premier et dernier jour de périodes de traitement de 3,5 jours (chacune 4 heures après la prise le matin) ; pour évaluer les changements entre les conditions verum et placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
- Chaise d'étude: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2022
Première publication (Réel)
10 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- COVID-19 [feminine]
- Dysfonctionnement cognitif
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Bloqueurs des canaux potassiques
- 4-Aminopyridine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-00452
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les IPD (anonymisées) qui soulignent les résultats dans une publication seront partagées sur demande raisonnable.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible après la publication, le protocole d'étude (y compris le plan d'analyse statistique) sera mis à disposition avant le début de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
Toutes les IPD (anonymisées) qui soulignent les résultats dans une publication seront partagées sur demande raisonnable à des fins scientifiques.
Une demande raisonnable consiste en une brève description de l'objectif scientifique.
La demande sera examinée par l'équipe du chercheur principal.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .