Fampridins inverkan på arbetsminnet hos individer med tillstånd efter covid-19 med subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (FamC)
16 juli 2024 uppdaterad av: Prof. Dominique de Quervain, MD
Randomiserad placebokontrollerad fas II cross-over-studie om påverkan av fampridin på arbetsminnet hos individer med tillstånd efter covid-19 med subjektiv kognitiv funktionsnedsättning
I genomomfattande associationsstudier identifierade vi kaliumkanaler som är genetiskt kopplade till prestanda och neurala aktivitet av arbetsminnet hos friska människor. Dessutom finns det bevis hos gnagare och icke-mänskliga primater att farmakologisk blockad av kaliumkanaler kan förbättra arbetsminnet.
I den aktuella studien syftar vi till att undersöka effekterna av 10 mg fampridin (4-Aminopyridine), ett kaliumkanalblockerande medel, på arbetsminnesprestanda hos individer med Post-COVID-19-tillstånd med subjektiv kognitiv funktionsnedsättning. Hypotesen är att fampridin förbättrar arbetsminnets prestanda.
Fampridin, särskilt dess formulering med långsam frisättning (Fampyra®) är i allmänhet ett säkert läkemedel med väl studerade farmakokinetiska egenskaper. Det passerar blod-hjärnbarriären och når maximal koncentration i hjärnan cirka 3,5 timmar efter administrering av engångsdos. Bevis tyder på att fampridin förbättrar gånghastigheten hos patienter med multipel skleros (MS), vilket ledde till att FDA och EMA godkände denna indikation. Verkningssättet genom vilket fampridin förbättrar gånghastigheten är troligen dess blockering av ett spektrum av kaliumkanaler som exponeras i demyeliniserade axoner, vilket leder till minskning av kaliumläckage och normalisering av nervledning. Dessutom har en verkan av fampridin vid centrala synapser och ökning av neurotransmittorfrisättning diskuterats.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
BS
-
Basel, BS, Schweiz, 4055
- University of Basel, Transfaculty Research Platform
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- man eller kvinna;
- ett giltigt positivt PCR-test eller ett dokumenterat certifierat snabbt antigentest eller ett virusspecifikt antikroppstest (nukleokapsid) för covid-19 utfärdat minst 3 månader före studien;
- Över medel subjektiv nedsättning av arbetsminnet (åtminstone "mycket värre" i punkt 1a del 2 (kognitiva förmågor) i Covid-Q-screeningsenkäten;
- närvarande minst 3 månader efter covid-19-infektion och varar i minst 2 månader. (Nedsänkningen måste ha uppstått efter COVID-19-infektion och kan inte förklaras med en alternativ diagnos);
- normotensiv (BP: 90/60 mmHg - 140/90 mmHg);
- BMI: 19,0 - 30,0 kg/m2;
- Ålder: 18 - 69 år;
- flytande tysktalande;
- IC som dokumenterats med signatur.
Exklusions kriterier:
- påbörjande av farmakologisk behandling eller dosändring inom de 30 dagarna som föregår denna studie
- kontraindikationer för den klass av läkemedel som studeras, t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot 4-aminopyridin
- användning av kaliumkanalblockerare under de senaste 3 månaderna
- samtidig behandling med OCT 2-hämmare och -substrat (t.ex. cimetidin, propranolol)
- akut eller kronisk psykiatrisk störning (t. allvarlig depression, psykos, somatoform störning, suicidbenägenhet)
- akut cerebrovaskulärt tillstånd
- historia av anfall
- risk för sänkt anfallströskel (på grund av t.ex. sömnbrist, uttag av alkohol efter alkoholmissbruk)
- nedsatt njurfunktion
- historia av maligna cancerformer
- gångproblem (t.ex. på grund av yrsel)
- andra kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd som kan utgöra en säkerhetsrisk (t. leverdysfunktion, hjärt-kärlsjukdom, urinvägsinfektion)
- bradykardi < 50/min vid klinisk undersökning
- kliniskt signifikant laboratorie- eller EKG-avvikelse som kan vara en säkerhetsfråga i studien
- känd eller misstänkt bristande efterlevnad (t.ex. saknar mer än en dos av studiemedicin per interventionsfas)
- drog- eller alkoholmissbruk
- oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkliga eller psykiska problem hos deltagaren
- deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie
- inskrivning av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer
- graviditet eller amning
- Intensivvård på grund av covid-19-infektion.
Uteslutningskriterier för TMS-mätning
- metall i hjärnan, skallen eller någon annanstans i kroppen (t.ex. splitter, fragment, klämmor, etc.)
- implanterad neurostimulator (t.ex. DBS, epidural/subdural, VNS)
- pacemaker eller intrakardiella linjer
- medicininfusionsanordning
- piercingar i huvudområdet, svängbara tänder (hållare är inget uteslutningskriterium)
- tatueringar (i huvudområdet) med metalliskt bläck eller nyligen stucken tatueringar (< 3 månader), eftersom nystuckna tatueringar kan skadas av ett magnetfält;
- tillstånd efter neurokirurgi
- hörselproblem eller tinnitus
- kan inte sitta still på grund av darrningar, tics, klåda
- Historia av upprepad synkope
- huvudtrauma diagnostiserat som hjärnskakning eller förknippat med medvetslöshet
- diagnos av epilepsi, eller en kramper eller ett anfall i det förflutna hos deltagaren eller hans familj
- TMS i det förflutna visar problem
- MRT i det förflutna visar problem
- kirurgiska ingrepp på ryggmärgen
- spinala eller ventrikulära avledningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fampridin SR
Aktivt studieläkemedel består av 7 tabletter fampridin SR 10 mg formulerade för oral administrering som tas på morgonen och kvällen med 12 timmars mellanrum utan mat. Tabletterna måste administreras hela. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 8 dagar, vilket motsvarar mer än 30 halveringstider för den aktiva substansen fampridin (t½ = 6 timmar) mellan experimentell och kontrollintervention och upp till 26 dagar beroende på varje individs individuella schemaläggning. |
Fampridine SR är en hämmare av spänningsstyrda kaliumkanaler och är godkänd i Schweiz för behandling av gångproblem hos patienter med multipel skleros (MS).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Identiskt utseende placebotabletter som består av i stort sett identiska tillsatser formulerade för oral administrering.
|
ingen aktiv komponent
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Siffror Spänner bakåt prestanda
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Uppgiften Digit Span är ett deltest av ett intelligenstest för vuxna ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Totalpoäng för siffror bakåt kommer att beräknas enligt beskrivningen i manualen för WIE.
Minst 0 poäng och max 12 poäng.
Parallell version kommer att användas för de totalt fyra bedömningarna i början (besök 2 och 4) och i slutet (besök 3 och 5) av båda behandlingsfaserna.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Siffror Spänn framåt prestanda
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Uppgiften Digit Span är ett deltest av ett intelligenstest för vuxna ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Totalpoäng för siffror bakåt kommer att beräknas enligt beskrivningen i manualen för WIE.
Minst 0 poäng och max 12 poäng.
Parallell version kommer att användas för de totalt fyra bedömningarna i början (besök 2 och 4) och i slutet (besök 3 och 5) av båda behandlingsfaserna.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Röd knappuppgift
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Reaktionstidstest (Red Button Task), anpassat från (Dinges och Powell, 1985): deltagaren sitter framför en skärm som visar en grå cirkel i mitten av skärmen.
Cirkelns färg blir röd och deltagaren kommer att uppmanas att trycka på en knapp så snart färgen ändras.
Perioden mellan tidpunkten för färgbyte och knapptryckning mäts i millisekunder och kommer att betraktas som reaktionstid.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Symbol Digit Modalities Test, SDMT
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Symbol Digit Modalities Test, SDMT (Smith 2013, 13:e upplagan), ett bearbetningshastighetstest.
Testet består av presentationen av en serie av 9 symboler, var och en av dem paras ihop med en enda siffra, märkt 1-9, i en nyckel överst på ett ark.
Resten av sidan har en pseudorandomiserad sekvens av symbolerna och deltagaren måste svara med den siffra som är kopplad till var och en av dessa så snabbt som möjligt.
Poängen är antalet rätta svar på 90 sekunder.
Administreringen av SDMT kommer att föregås av en inlärningssekvens vid båda tidpunkterna.
Den kommer att användas parallella versioner för alla testdagar.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Verbal episodisk minnesprestanda (ordlista)
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Verbal episodisk minnesprestanda (15 ord) mätt genom omedelbar och fördröjd återkallelse av ordlistan.
Anpassad från ett deltest av det tyska testet som heter "Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test" (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Lexisk förmåga
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Lexikal förmåga mätt med fonemiskt flyttest efter akut och upprepat intag av studiemedicin (S-ord); anpassat från ett deltest av det tyska testet kallat "Regensburger Wortflüssigkeits-Test" (RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001).
I denna uppgift ska deltagarna nämna muntligt så många ord som möjligt med en speciell bokstav på en minut (t.
Mary, Milk, Mouse, etc. för bokstaven M) kommer antalet unika meningsfulla ord att betraktas som deltagarens poäng.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Subjektiv kognitiv funktionsnedsättning
Tidsram: under de tre 3 dagarna av behandlingsfasen jämfört med de 3 dagarna före behandlingen; för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Subjektiva kognitiva symtom bedöms med ett självinställt frågeformulär i slutet av båda behandlingsfaserna (besök 3 och 5).
Deltagarna ombeds att bedöma förändringarna av kognitiva förmågor under de tre 3 dagarna av behandlingsfasen jämfört med de 3 dagarna före behandlingen på en 7-gradig likert-skala (mycket sämre - (...) - oförändrad - (...) mycket bättre) .Detta frågeformulär innehåller frågor om flera domäner av kognitiv funktion (arbetsminne, episodiskt minne, uppmärksamhet och koncentration, exekutiv funktion, lexikal förmåga).
|
under de tre 3 dagarna av behandlingsfasen jämfört med de 3 dagarna före behandlingen; för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
|
Tröskel för vilomotor (rMT)
Tidsram: testdag 2 och 4 (sista dagen av behandlingsperioder; ca 5 timmar efter senaste intag av fampridin SR) för att bedöma skillnader mellan verum och placebotillstånd
|
Den vilomotoriska tröskeln (rMT) kommer att mätas genom transkraniell magnetisk stimulering (TMS).
rMT kommer att bestämmas genom att mäta den motoriska framkallade potentialen (MEP) i abduktordigital
|
testdag 2 och 4 (sista dagen av behandlingsperioder; ca 5 timmar efter senaste intag av fampridin SR) för att bedöma skillnader mellan verum och placebotillstånd
|
|
Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard)
Tidsram: första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Vätskeintelligens (Gf) kommer att mätas med Bochumer Matrizentest (BOMAT - standard; Hossiep/Hasella, 2010, 1:a upplagan), matrisresonemang.
BOMAT - standard bestående av 30 artiklar kommer att administreras.
Parallell version kommer att användas för de totalt fyra bedömningarna i början (besök 2 och 4) och i slutet (besök 3 och 5) av båda behandlingsfaserna.
För att skapa fyra versioner har de ursprungliga BOMAT-versionerna A och B delats upp i två versioner (varannan artikel) med 15 artiklar vardera.
En tidsbegränsad version (10 minuter) kommer att användas för att undvika en takeffekt.
Totalpoängen beräknas genom att summera de korrekta lösningarna, mellan 0 och 15.
|
första och sista dagen av 3,5-dagars behandlingsperioder (var 4 timmar efter intag på morgonen); för att bedöma förändringar mellan verum- och placebotillståndet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
- Studiestol: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2022
Första postat (Faktisk)
10 mars 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Covid-19
- Kognitiv dysfunktion
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Membrantransportmodulatorer
- Kaliumkanalblockerare
- 4-aminopyridin
Andra studie-ID-nummer
- 2022-00452
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla IPD (avidentifierade) som understryker resultat i en publikation kommer att delas på rimlig begäran.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att vara tillgänglig efter publicering, studieprotokoll (inklusive statistisk analysplan) kommer att göras tillgängligt innan studiens start.
Kriterier för IPD Sharing Access
Alla IPD (avidentifierade) som understryker resultat i en publikation kommer att delas på rimlig begäran för vetenskapliga ändamål.
En rimlig begäran består av en kort beskrivning av det vetenskapliga syftet.
Begäran kommer att granskas av huvudutredarens team.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .