Influencia de la fampridina en la memoria de trabajo en individuos con condición post COVID-19 con deterioro cognitivo subjetivo (FamC)
16 de julio de 2024 actualizado por: Prof. Dominique de Quervain, MD
Estudio cruzado de fase II aleatorizado y controlado con placebo sobre la influencia de la fampridina en la memoria de trabajo en personas con afección posterior a la COVID-19 con deterioro cognitivo subjetivo
En estudios de asociación de todo el genoma, identificamos canales de potasio que están genéticamente vinculados al rendimiento y la actividad neuronal de la memoria de trabajo en humanos sanos. Además, existe evidencia en roedores y primates no humanos de que el bloqueo farmacológico de los canales de potasio puede mejorar la memoria de trabajo.
En el presente estudio, nuestro objetivo es investigar los efectos de 10 mg de fampridina (4-aminopiridina), un agente bloqueador de los canales de potasio, en el rendimiento de la memoria de trabajo en personas con condición post-COVID-19 con deterioro cognitivo subjetivo. La hipótesis es que la fampridina mejora el rendimiento de la memoria de trabajo.
La fampridina, especialmente su formulación de liberación lenta (Fampyra®), es generalmente un fármaco seguro con propiedades farmacocinéticas bien estudiadas. Atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza la concentración máxima en el cerebro aproximadamente 3,5 horas después de la administración de una dosis única. La evidencia sugiere que la fampridina mejora la velocidad de la marcha en pacientes con esclerosis múltiple (EM), lo que condujo a la aprobación de la FDA y la EMA para esta indicación. El modo de acción por el cual la fampridina mejora la velocidad de la marcha es probablemente el bloqueo de un espectro de canales de potasio que están expuestos en los axones desmielinizados, lo que conduce a la mitigación de la fuga de potasio y la normalización de la conducción nerviosa. Además, se ha discutido la acción de la fampridina en las sinapsis centrales y el aumento de la liberación de neurotransmisores.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
BS
-
Basel, BS, Suiza, 4055
- University of Basel, Transfaculty Research Platform
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- masculino o femenino;
- una prueba de PCR positiva válida o una prueba de antígeno rápida certificada documentada o una prueba de anticuerpos específicos del virus (nucleocápside) para COVID-19 emitida al menos 3 meses antes del estudio;
- Deterioro de la memoria de trabajo subjetivo por encima del medio (al menos "mucho peor" en el ítem 1a parte 2 (capacidades cognitivas) del cuestionario de detección de Covid-Q;
- Presente al menos 3 meses después de la infección por COVID-19 y con una duración de al menos 2 meses. (El deterioro debe haber surgido después de la infección por COVID-19 y no puede explicarse mediante un diagnóstico alternativo);
- normotensos (PA: 90/60mmHg - 140/90mmHg);
- IMC: 19,0 - 30,0 kg/m2;
- Edad: 18 - 69 años;
- habla alemán con fluidez;
- IC según lo documentado por la firma.
Criterio de exclusión:
- inicio de tratamiento farmacológico o cambio de dosis dentro de los 30 días anteriores al presente estudio
- contraindicaciones para la clase de fármacos en estudio, p. hipersensibilidad conocida o alergia a la 4-aminopiridina
- uso de bloqueadores de los canales de potasio en los últimos 3 meses
- tratamiento concomitante con inhibidores y sustratos de OCT 2 (p. cimetidina, propranolol)
- Trastorno psiquiátrico agudo o crónico (p. depresión mayor, psicosis, trastorno somatomorfo, tendencia suicida)
- afección cerebrovascular aguda
- historial de convulsiones
- riesgo de reducción del umbral de convulsiones (debido, p. privación del sueño, abstinencia de alcohol después del abuso de alcohol)
- insuficiencia renal
- antecedentes de cánceres malignos
- problemas para caminar (por ej. debido a mareos)
- otros estados patológicos concomitantes clínicamente significativos que podrían suponer un riesgo para la seguridad (p. disfunción hepática, enfermedad cardiovascular, infección del tracto urinario)
- bradicardia < 50/min durante el examen clínico
- anormalidad de laboratorio o ECG clínicamente significativa que podría ser un problema de seguridad en el estudio
- incumplimiento conocido o sospechado (p. perder más de una dosis del medicamento del estudio por fase de intervención)
- abuso de drogas o alcohol
- incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. por problemas lingüísticos o psicológicos del participante
- participación en otro estudio con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes
- embarazo o lactancia
- Tratamiento de cuidados intensivos debido a la infección por COVID-19.
Criterios de exclusión relativos a la medición de TMS
- metal en el cerebro, el cráneo o en cualquier otra parte del cuerpo (por ejemplo, astillas, fragmentos, clips, etc.)
- neuroestimulador implantado (por ejemplo, DBS, epidural/subdural, VNS)
- marcapasos cardíaco o líneas intracardíacas
- dispositivo de infusión de medicamentos
- perforaciones en el área de la cabeza, dientes de pivote (los retenedores no son un criterio de exclusión)
- tatuajes (en el área de la cabeza) con tintas metálicas o tatuajes recién picados (< 3 meses), ya que los tatuajes recién picados pueden dañarse con un campo magnético;
- condición después de la neurocirugía
- problemas de audición o tinnitus
- no puede quedarse quieto debido al temblor, tics, picazón
- Historia de síncope repetido
- traumatismo craneoencefálico diagnosticado como conmoción cerebral o asociado con pérdida de conciencia
- diagnóstico de epilepsia, o una convulsión o un ataque en el pasado del participante o su familia
- TMS en el pasado mostrando problemas
- Resonancia magnética en el pasado que muestra problemas
- procedimientos quirúrgicos a la médula espinal
- derivaciones espinales o ventriculares
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fampridina SR
La medicación activa del estudio consta de 7 tabletas de 10 mg de fampridina SR formuladas para administración oral tomadas por la mañana y por la noche con 12 horas de diferencia sin alimentos. Los comprimidos deben administrarse enteros. Habrá un período de lavado de al menos 8 días equivalente a más de 30 semividas del principio activo fampridina (t½ = 6 h) entre la intervención experimental y de control y hasta 26 días dependiendo de la programación individual de cada sujeto. |
Fampridine SR es un inhibidor de los canales de potasio regulados por voltaje y está aprobado en Suiza para el tratamiento de problemas de la marcha en pacientes con esclerosis múltiple (EM).
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Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo de apariencia idéntica que consisten en aditivos ampliamente idénticos formulados para administración oral.
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ningún componente activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dígitos Span rendimiento hacia atrás
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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La tarea Digit Span es una subprueba de una prueba de inteligencia para adultos ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Las puntuaciones totales para el rango de dígitos hacia atrás se calcularán como se describe en el manual de WIE.
Mínimo 0 puntos y máximo 12 puntos.
La versión paralela se utilizará para las cuatro evaluaciones en total al principio (visitas 2 y 4) y al final (visitas 3 y 5) de ambas fases de tratamiento.
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desempeño de avance de rango de dígitos
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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La tarea Digit Span es una subprueba de una prueba de inteligencia para adultos ("Wechsler Intelligenztest für Erwachsene" (WIE; (von Aster 2006)).
Las puntuaciones totales para el rango de dígitos hacia atrás se calcularán como se describe en el manual de WIE.
Mínimo 0 puntos y máximo 12 puntos.
La versión paralela se utilizará para las cuatro evaluaciones en total al principio (visitas 2 y 4) y al final (visitas 3 y 5) de ambas fases de tratamiento.
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Tarea de botón rojo
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Prueba de tiempo de reacción (tarea del botón rojo), adaptada de (Dinges y Powell, 1985): el participante se sienta frente a una pantalla que muestra un círculo gris en el centro de la pantalla.
El color del círculo se vuelve rojo y se le indicará al participante que presione un botón tan pronto como cambie el color.
El período entre el momento del cambio de color y la pulsación del botón se mide en milisegundos y se considerará como tiempo de reacción.
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos, SDMT
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos, SDMT (Smith 2013, 13.ª edición), una prueba de velocidad de procesamiento.
La prueba consiste en la presentación de una serie de 9 símbolos, cada uno de ellos emparejado con un solo dígito, etiquetados del 1 al 9, en una clave en la parte superior de una hoja.
El resto de la página tiene una secuencia pseudoaleatorizada de los símbolos y el participante debe responder con el dígito asociado a cada uno de estos lo más rápido posible.
La puntuación es el número de respuestas correctas en 90 segundos.
La administración de SDMT estará precedida por una secuencia de aprendizaje en ambos momentos.
Se utilizarán versiones paralelas para todos los días de prueba.
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Rendimiento de la memoria episódica verbal (lista de palabras)
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Rendimiento de la memoria episódica verbal (15 palabras) medido mediante el recuerdo inmediato y diferido de listas de palabras.
Adaptado de una subprueba de la prueba alemana llamada "Verbaler Lern- und Merkfähigkeits-Test" (VLMT; Helmstaedter/Lendt/Lux, 2001).
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Habilidad léxica
Periodo de tiempo: el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Habilidad léxica medida por la prueba de fluidez fonémica después de la ingesta aguda y repetida de la medicación del estudio (palabras S); adaptado de una subprueba de la prueba alemana llamada "Regensburger Wortflüssigkeits-Test" (RWT; Aschenbrenner/Tucha/Lange, 2001).
En esta tarea, los participantes deben nombrar oralmente tantas palabras como sea posible, comenzando con una letra especial en un minuto (p. ej.,
Mary, Milk, Mouse, etc. para la letra M) el número de palabras únicas con significado se considerará como la puntuación del participante.
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el primer y último día de los períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la toma por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Deterioro cognitivo subjetivo
Periodo de tiempo: durante los tres 3 días de la fase de tratamiento en comparación con los 3 días antes del tratamiento; para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Los síntomas cognitivos subjetivos se evalúan con un cuestionario autoadministrado al final de ambas fases de tratamiento (visitas 3 y 5).
Se pide a los participantes que califiquen los cambios de las capacidades cognitivas durante los tres días de la fase de tratamiento en comparación con los 3 días antes del tratamiento en una escala Likert de 7 puntos (mucho peor - (...) - sin cambios - (...) mucho mejor) .Este cuestionario contiene preguntas sobre varios dominios de la función cognitiva (memoria de trabajo, memoria episódica, atención y concentración, función ejecutiva, capacidad léxica).
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durante los tres 3 días de la fase de tratamiento en comparación con los 3 días antes del tratamiento; para evaluar los cambios entre la condición verdadera y la del placebo
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Umbral motor en reposo (rMT)
Periodo de tiempo: días de prueba 2 y 4 (último día de los períodos de tratamiento; aproximadamente 5 horas después de la última toma de fampridina SR) para evaluar las diferencias entre la condición verdadera y la del placebo
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El umbral motor en reposo (rMT) se medirá mediante estimulación magnética transcraneal (TMS).
rMT se determinará midiendo el potencial evocado motor (MEP) en el abductor digiti
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días de prueba 2 y 4 (último día de los períodos de tratamiento; aproximadamente 5 horas después de la última toma de fampridina SR) para evaluar las diferencias entre la condición verdadera y la del placebo
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Bochumer Matrizentest (BOMAT - estándar)
Periodo de tiempo: primer y último día de períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la ingesta por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verum y placebo
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La inteligencia fluida (Gf) se medirá con el Bochumer Matrizentest (BOMAT - estándar; Hossiep/Hasella, 2010, 1.ª edición), razonamiento matricial.
BOMAT - Se administrará un estándar que consta de 30 ítems.
Se utilizará una versión paralela para las cuatro evaluaciones en total al inicio (visitas 2 y 4) y al final (visitas 3 y 5) de ambas fases de tratamiento.
Para crear cuatro versiones, las versiones A y B originales de BOMAT se han dividido cada una en dos versiones (cada dos artículos) con 15 artículos cada una.
Se utilizará una versión de tiempo limitado (10 minutos) para evitar el efecto techo.
La puntuación total se calcula sumando las soluciones correctas, oscilando entre 0 y 15.
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primer y último día de períodos de tratamiento de 3,5 días (cada 4 horas después de la ingesta por la mañana); para evaluar los cambios entre la condición verum y placebo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Dominique de Quervain, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
- Silla de estudio: Andreas Papassotiropoulos, Prof. MD, University of Basel, Transfaculty Research Platform
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- COVID-19
- Disfunción congnitiva
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de potasio
- 4-aminopiridina
Otros números de identificación del estudio
- 2022-00452
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD (no identificados) que subrayan los resultados en una publicación se compartirán previa solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
La IPD estará disponible después de la publicación, el protocolo del estudio (incluido el plan de análisis estadístico) estará disponible antes del inicio del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Todos los IPD (no identificados) que subrayan los resultados en una publicación se compartirán previa solicitud razonable con fines científicos.
Una solicitud razonable consiste en una breve descripción del propósito científico.
La solicitud será revisada por el equipo del investigador principal.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .