测试将 Ipatasertib 添加到 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌的常规化疗（紫杉醇和卡铂）中
2026年8月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
新辅助 (NACT) 紫杉醇和卡铂与 Ipatasertib 作为卵巢癌初始治疗的 I/IB 期安全性和药效学研究 PTMA 100805
该 I/IB 期试验测试了 ipatasertib 联合紫杉醇和卡铂治疗 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌患者的安全性、副作用和最佳剂量。
Ipatasertib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
紫杉醇属于一类称为紫杉烷类的药物。
它阻止肿瘤细胞生长和分裂，并可能杀死它们。
卡铂属于一类被称为含铂化合物的药物。
它的作用类似于抗癌药物顺铂，但可能比顺铂具有更好的耐受性。
卡铂的作用是杀死、阻止或减缓肿瘤细胞的生长。
与单独使用紫杉醇和卡铂相比，将 ipatasertib 与紫杉醇和卡铂联合使用可能会降低肿瘤生长或扩散的机会。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 估计 ipatasertib 联合紫杉醇和卡铂作为卵巢癌新辅助化疗的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。
二。 一旦估计了 MTD，就确定治疗方案的可行性。
三、 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估 ipatasertib 联合紫杉醇和卡铂的毒性。
次要目标：
I. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 在间隔减瘤手术 (IDS) 之前的客观反应率。
转化研究目标：
I. 评估治疗前肿瘤与治疗中肿瘤中磷酸化 (p)PRAS40 表达的变化。
二。 确定 ipatasertib 在组织和血液中的药代动力学。 三、 将抗肿瘤反应与 PI3K 通路基因（PTEN、PIK3CA、PIK3R1、AKT1、p53 丢失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的基因组改变相关联。
四、 将抗肿瘤反应与 PI3K 通路基因（PTEN、PIK3CA、PIK3R1、AKT1、p53 丢失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的转录组学改变相关联。
V. 将反应与 PTEN 丢失相关联。
大纲：这是 ipatasertib 的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。
患者在第 1 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射 (IV) 和超过 30-60 分钟的卡铂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 3 个周期。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还可以每天一次（QD）口服（PO）ipatasertib，直到手术前 24 小时。
完成研究治疗后，患者将在第 30 天和第 90 天接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经病理证实诊断为卵巢癌（卵巢癌=输卵管癌、卵巢癌、原发性腹膜癌）。 所需数据元素：提交病理报告。 具有以下组织学细胞类型的患者符合条件：
- 高级浆液
- 子宫内膜样腺癌，3 级 如果作为常规护理（种系基因检测、肿瘤基因组检测、同源重组缺陷 [HRD] 检测）的一部分进行，基因组/基因检测结果将成为数据收集元素。 如果基因/基因组测试结果在研究进行期间随时可用，则应上传
根据以下诊断检查，将进入研究的适当阶段定义为 III 期或 IV 期：
- 注册前14天内的病史/体格检查
- 注册前 28 天内使用计算机断层扫描 (CT) 进行胸部/腹部/骨盆 (C/A/P) 成像
- 患者必须患有 RECIST 版本 (v) 1.1 定义的可评估疾病或可测量疾病。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
- 腹腔镜检查收集的治疗前福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块（首选）或放射学/介入放射学的五个 18G 核心（可接受）必须可供提交
- 必须认为疾病无法通过初次减瘤手术切除，并且在减瘤手术前需要新辅助化疗 (NACT)。 这种不可切除性的评估可以通过成像或腹腔镜评分进行
- 没有针对卵巢癌的既往治疗
- 年龄 >= 18 岁
- 注册前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcl（注册前 14 天内）
- 血小板 >= 100,000/mcl（注册前 14 天内）
- 肌酐 =< 机构/实验室正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCL) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) >= 60 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方程估计，肾脏疾病饮食改良研究，或综合代谢组/基础代谢组 (eGFR) 中的报告（注册前 14 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN（患有已知吉尔伯特病且胆红素水平 =< 3 x ULN 的患者可以入组）（注册前 14 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（注册前 14 天内）
- 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用两种形式的节育措施（激素或屏障节育方法；禁欲）同意保持节制（避免异性性交）或使用失败率 < 1% 的避孕方法在治疗期间的一年和最后一剂 ipatasertib 后至少 28 天，并同意在同一期间不捐卵
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）
排除标准：
- 既往使用靶向 PI3K/AKT/mTor 通路的药物治疗
- 归因于与 ipatasertib、紫杉醇或卡铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 目前正在接受任何其他研究药物或在研究注册后 4 周内接受过研究药物
- 胃肠功能异常。 这包括研究注册后 3 个月内的胃肠道 (GI) 阻塞或出血或其体征/症状
- 有腹瘘病史的患者如果瘘管已通过手术修复或已经愈合，则将被视为合格，至少 6 个月内没有瘘管的证据，并且患者被认为瘘管复发的风险较低
- 之前接受过腹腔或骨盆任何部分的放疗
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染患者
- 需要胰岛素治疗或基线空腹血糖 >= 160 mg/dL 和/或高糖化血红蛋白 (HbA1c) (> 8) 的糖尿病患者，表明糖尿病控制不佳。 禁食定义为至少 8 小时不吃不喝（水除外）
- 患有 >= 2 级未控制或未治疗的高胆固醇血症 (> 300 mg/dL) 或高甘油三酯血症 (> 300 mg/dL) 的患者将不符合资格
- 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如，克罗恩病和/或溃疡性结肠炎）或活动性肠炎症（例如，憩室炎）
- 肺部疾病：肺炎、间质性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化、曲霉菌病、活动性肺结核或机会性感染史（肺孢子菌肺炎或巨细胞病毒性肺炎）
- 患有已知脑转移或软脑膜疾病的患者不符合资格，因为不允许针对卵巢癌的先前治疗
在注册前 2 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂治疗
- 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 已知具有临床意义的肝病史，符合 Child Pugh B 级或 C 级，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、当前药物或酒精滥用或肝硬化
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 ipatasertib 是一种口服 AKT 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 ipatasertib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ipatasertib 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Treatment (paclitaxel, carboplatin, ipatasertib)
Patients receive paclitaxel IV at 175 mg/m^2 over 3 hours and carboplatin IV at AUC 5 over 30-60 minutes on day 1.
Treatment repeats every 21 days for up to 3 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients also receive ipatasertib PO QD until 24 hours before surgery in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增阶段剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：第一个周期的21天
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DLT的发生率基于在剂量递增阶段至少经历一次剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量进行评估，该数据用于估算最大耐受剂量（MTD）。
DLT定义为任何方案规定的不良事件，这些事件可能与、很可能或肯定与研究药物组合相关，且发生在新辅助化疗的第一个周期内，除非该事件明确与研究治疗无关。
不良事件根据NCI CTCAE v5.0进行评估和分级。
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第一个周期的21天
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剂量扩展阶段剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：第一个周期的21天
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DLT发生率评估基于在剂量扩展阶段经历至少一次DLT的参与者数量。
该评估用于评估治疗方案在预估最大耐受剂量（特别是指剂量水平1）下的可行性。
DLT定义为任何方案规定的不良反应，这些反应可能与、很可能或明确与研究药物组合相关，并且发生在新辅助化疗的第一个周期内，除非事件明确与研究治疗无关。
不良事件根据NCI CTCAE v.5.0进行评估和分级。
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第一个周期的21天
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3级或以上不良事件（AEs）的发生率
大体时间：在治疗期间及最后一次服用ipatasertib后最多90天内。研究治疗的中位持续时间为68天，范围从1天到90天不等。
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3级或以上不良事件的发生率是根据经历至少一次3级或以上不良事件的参与者人数进行评估的。
不良事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级和分类。
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在治疗期间及最后一次服用ipatasertib后最多90天内。研究治疗的中位持续时间为68天，范围从1天到90天不等。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：在完成研究治疗第3周期后的3周（+/- 7天）内，且在进行IDS之前。
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肿瘤反应在治疗周期3后3周（±7天）以及间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）前，通过RECIST 1.1标准进行评估，且若临床症状或体征提示新发或进展性疾病，可根据临床需要随时重复评估。
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在完成研究治疗第3周期后的3周（+/- 7天）内，且在进行IDS之前。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤中磷酸化 (p)PRAS40 的表达
大体时间：最长 90 天
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将按采集时间点和剂量水平进行总结。
Wilcoxon符号秩检验将用于探索接受最大耐受剂量治疗且具有可评估活检标本的患者中，治疗前与治疗期间肿瘤pPRAS40表达的变化。
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最长 90 天
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伊帕他塞替布的组织和血液药代动力学测量
大体时间：手术当天
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将针对组织与血液中测得的ipatasertib药代动力学参数提供描述性统计（如均值、标准差）。
在适用情况下，将采用图表与非线性模型技术描述并识别ipatasertib的最大血药浓度（Cmax）及其达峰时间（Tmax）。
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手术当天
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肿瘤反应
大体时间：最多90天
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根据RECIST 1.1标准评估，并测量PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的基因组改变。
将提供PTEN缺失、PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的基因组改变以及PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的转录组学改变的汇总统计（或图表）。
将通过适当的统计方法（例如，对于顺序或区间类型的生物标志物数据使用Spearman秩相关系数，对于名义类型的生物标志物数据使用卡方检验）探索客观肿瘤反应与这些生物标志物中每一个的关联。
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最多90天
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肿瘤反应
大体时间：长达 90 天
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采用RECIST 1.1标准评估，并测量PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的转录组学改变。
将提供PTEN缺失、PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的基因组改变、PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PIK3R1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的转录组学改变的汇总统计（或图表）。
将通过适当的统计方法（例如，对于序数或区间类型的生物标志物数据使用斯皮尔曼等级相关系数，对于名义类型的生物标志物数据使用卡方检验）探索客观肿瘤反应与这些生物标志物中每一个的关联。
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长达 90 天
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肿瘤反应
大体时间：最长90天
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根据RECIST 1.1标准评估，并测量PTEN缺失情况。
将提供PTEN缺失、PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PI3KR1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的基因组改变以及PI3K通路基因（PTEN、PI3KCA、PI3KR1、AKT1、p53缺失、KRAS、NF1、TSC1/TSC1）的转录组学改变的汇总统计（或图表）。
将通过适当的统计方法探讨客观肿瘤反应与这些生物标志物中每一项的关联，例如，对于有序或区间类型的生物标志物数据使用斯皮尔曼等级相关系数，对于名义类型的生物标志物数据使用卡方检验。
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最长90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月8日
初级完成 (实际的)
2025年1月30日
研究完成 (估计的)
2027年2月27日
研究注册日期
首次提交
2022年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月11日
首次发布 (实际的)
2022年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2022-01930 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NRG-GY027 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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