Testen van de toevoeging van ipatasertib aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (paclitaxel en carboplatine) voor stadium III of IV epitheliale eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen diagnose van eierstokkanker (eierstokkanker = eileiderkanker, eierstokkanker, primaire buikvlieskanker). Vereist gegevenselement: indiening van pathologierapport. Patiënten met de volgende histologische celtypen komen in aanmerking:

  • Hoogwaardig sereus
  • Endometrioïde adenocarcinoom, graad 3 Genomische/genetische testresultaten zullen een gegevensverzamelingselement zijn als ze worden uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke zorg (genetische kiembaantesten, tumorgenoomtesten, testen op homologe recombinatiedeficiëntie [HRD]). Genetische/genomische testresultaten moeten worden geüpload als ze op enig moment tijdens de uitvoering van het onderzoek beschikbaar komen

• Geschikt stadium voor deelname aan het onderzoek gedefinieerd als stadium III of stadium IV op basis van de volgende diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Beeldvorming met computertomografie (CT) borst/buik/bekken (C/A/P) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door RECIST versie (v) 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet >= 10 mm zijn gemeten met CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Voorbehandeling formaline-gefixeerd, paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblok verzameld uit laparoscopie (bij voorkeur) of vijf 18G-kernen door radiologie/interventionele radiologie (aanvaardbaar) moeten beschikbaar zijn voor indiening
• De ziekte moet als inoperabel worden beschouwd via primaire debulkingchirurgie en moet voorafgaand aan debulkingoperatie neoadjuvante chemotherapie (NACT) ondergaan. Deze beoordeling van inoperabiliteit kan worden gemaakt via beeldvorming of laparoscopisch scoren
• Geen eerdere therapie gericht op eierstokkanker
• Leeftijd >= 18 jaar
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< institutionele/laboratorium bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCL) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >= 60 ml/min geschat met behulp van ofwel de Cockcroft-Gault-vergelijking, de Modification of Diet in Renal Disease Studie, of zoals gerapporteerd in het uitgebreide metabole panel/basic metabolische panel (eGFR) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een bilirubinegehalte hebben =< 3 x ULN kunnen worden ingeschreven) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten overeenkomen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis ipatasertib en akkoord om gedurende dezelfde periode geen eicellen te doneren
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met middel(en) gericht op de PI3K/AKT/mTor-route
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ipatasertib, paclitaxel of carboplatine
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten of heeft binnen 4 weken na onderzoeksregistratie een onderzoeksagent ontvangen
• Abnormale gastro-intestinale functie. Dit omvat gastro-intestinale (GI) obstructie of bloeding of tekenen/symptomen daarvan binnen 3 maanden na onderzoeksregistratie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistels komen in aanmerking als de fistel chirurgisch is gerepareerd of is genezen, er gedurende ten minste 6 maanden geen aanwijzingen zijn voor fistels en de patiënt geacht wordt een laag risico op terugkerende fistels te hebben.
• Voorafgaande radiotherapie ontvangen voor enig deel van de buikholte of het bekken
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met actieve infecties die intraveneuze antibiotica nodig hebben
• Patiënten met diabetes die insulinetherapie nodig hebben of met een nuchtere glucosewaarde van >= 160 mg/dL en/of hoog geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) (> 8), wat wijst op een slecht gereguleerde diabetes. Vasten wordt gedefinieerd als het zich onthouden van eten en drinken (met uitzondering van water) gedurende minimaal 8 uur
• Patiënten met graad >= 2 ongecontroleerde of onbehandelde hypercholesterolemie (> 300 mg/dl) of hypertriglyceridemie (> 300 mg/dl) komen niet in aanmerking
• Voorgeschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn en/of colitis ulcerosa) of actieve darmontsteking (bijv. diverticulitis)
• Longziekte: pneumonitis, interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, cystische fibrose, aspergillose, actieve tuberculose of voorgeschiedenis van opportunistische infecties (pneumocystis-pneumonie of cytomegalovirus-pneumonie)
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking, aangezien eerdere behandeling gericht op eierstokkanker niet is toegestaan

• Behandeling met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren binnen 2 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan registratie

  • Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child Pugh klasse B of C, waaronder actieve virale of andere hepatitis, huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of cirrose
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ipatasertib een orale AKT-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ipatasertib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ipatasertib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt