Prüfung der Zugabe von Ipatasertib zur üblichen Chemotherapie (Paclitaxel und Carboplatin) bei epithelialem Ovarialkarzinom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte Diagnose von Eierstockkrebs (Eierstockkrebs = Eileiterkrebs, Eierstockkrebs, primärer Bauchfellkrebs). Erforderliches Datenelement: Einreichung des Pathologieberichts. Patienten mit den folgenden histologischen Zelltypen sind geeignet:

  • Hochgradig serös
  • Endometrioides Adenokarzinom, Grad 3 Genomische/genetische Testergebnisse werden ein Element der Datenerhebung sein, wenn sie im Rahmen der üblichen Behandlung durchgeführt werden (Keimbahn-Gentests, Tumorgenomtests, Tests auf homologe Rekombinationsdefizienz [HRD]). Genetische/genomische Testergebnisse sollten hochgeladen werden, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Durchführung der Studie verfügbar werden

• Geeignetes Stadium für den Studieneintritt, definiert als Stadium III oder Stadium IV, basierend auf der folgenden diagnostischen Abklärung:

  • Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
  • Bildgebung mit Computertomographie (CT) Brust/Bauch/Becken (C/A/P) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Die Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben, die gemäß RECIST Version (v) 1.1 definiert ist. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT). Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorblock vor der Behandlung, der aus der Laparoskopie entnommen wurde (bevorzugt) oder fünf 18G-Kerne durch Radiologie/interventionelle Radiologie (akzeptabel) müssen zur Einreichung verfügbar sein
• Die Krankheit muss durch eine primäre Debulking-Operation als nicht resektabel angesehen werden und muss vor der Debulking-Operation eine neoadjuvante Chemotherapie (NACT) benötigen. Diese Beurteilung der Inoperabilität kann durch Bildgebung oder laparoskopisches Scoring erfolgen
• Keine vorherige Therapie gegen Eierstockkrebs
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozyten >= 100.000/mcl (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Kreatinin =< institutionelle/Labor-Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCL) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von >= 60 ml/min, geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung, der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen Studie oder wie im Comprehensive Metabolic Panel/Basic Metabolic Panel (eGFR) berichtet (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Bilirubinspiegel = < 3 x ULN haben, können aufgenommen werden) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden, sich bereit erklären, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden mit einer Versagerquote von < 1 % pro anzuwenden Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Ipatasertib-Dosis und Zustimmung, während dieses Zeitraums keine Eizellen zu spenden
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Beginn der Studie eine studienspezifische Einverständniserklärung nach Aufklärung und bei Patienten, die in den Vereinigten Staaten (USA) behandelt werden, eine Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen erteilen
• Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einwilligungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf den PI3K/AKT/mTor-Signalweg abzielen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ipatasertib, Paclitaxel oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Erhält derzeit andere Prüfpräparate oder hat innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung ein Prüfpräparat erhalten
• Abnormale Magen-Darm-Funktion. Dazu gehören gastrointestinale (GI) Obstruktionen oder Blutungen oder Anzeichen/Symptome davon innerhalb von 3 Monaten nach Studienregistrierung
• Patienten mit einer Bauchfistel in der Anamnese werden als förderfähig erachtet, wenn die Fistel chirurgisch repariert wurde oder verheilt ist, seit mindestens 6 Monaten keine Anzeichen einer Fistel vorliegen und bei dem Patienten ein geringes Risiko für eine wiederkehrende Fistel besteht
• Vorherige Strahlentherapie in einem beliebigen Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit aktiven Infektionen, die intravenöse Antibiotika benötigen
• Patienten mit Diabetes, die entweder eine Insulintherapie benötigen oder mit einem Nüchternglukosewert von >= 160 mg/dL und/oder hohem glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) (> 8), was auf einen schlecht eingestellten Diabetes hindeutet. Fasten ist definiert als Verzicht auf Essen und Trinken (mit Ausnahme von Wasser) für mindestens 8 Stunden
• Patienten mit unkontrollierter oder unbehandelter Hypercholesterinämie Grad >= 2 (> 300 mg/dl) oder Hypertriglyceridämie (> 300 mg/dl) wären nicht geeignet
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und/oder Colitis ulcerosa) oder aktive Darmentzündung (z. B. Divertikulitis)
• Lungenerkrankung: Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose, zystische Fibrose, Aspergillose, aktive Tuberkulose oder opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte (Pneumocystis-Pneumonie oder Cytomegalovirus-Pneumonie)
• Patientinnen mit bekannten Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung sind nicht geeignet, da eine vorherige Behandlung von Eierstockkrebs nicht erlaubt ist

• Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Registrierung

  • Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte gemäß Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ipatasertib ein oraler AKT-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ipatasertib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ipatasertib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten