Testing av tillegg av Ipatasertib til den vanlige kjemoterapibehandlingen (Paclitaxel og Carboplatin) for stadium III eller IV epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk påvist diagnose av eggstokkreft (ovariekreft = egglederkreft, eggstokkreft, primær peritonealkreft). Nødvendig dataelement: innsending av patologirapport. Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert:

  • Serøs av høy kvalitet
  • Endometrioid adenokarsinom, grad 3 Genomiske/genetiske testresultater vil være et datainnsamlingselement hvis det utføres som en del av vanlig pleie (kimlinjegenetisk testing, tumorgenomisk testing, testing av homolog rekombinasjonsmangel [HRD]). Genetiske/genomiske testresultater bør lastes opp hvis de blir tilgjengelige når som helst under gjennomføringen av studien

• Egnet stadium for studiestart definert som stadium III eller stadium IV basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før registrering
  • Bildediagnostikk med computertomografi (CT) bryst/buk/bekken (C/A/P) innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom eller målbar sykdom definert av RECIST versjon (v) 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være >= 10 mm målt med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Forbehandlingsformalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk samlet inn fra laparoskopi (foretrukket) eller fem 18G-kjerner ved radiologi/intervensjonsradiologi (akseptabelt) må være tilgjengelig for innsending
• Sykdommen må betraktes som ikke-opererbar via primær debulking-kirurgi og med behov for neoadjuvant kjemoterapi (NACT) før debulking-kirurgi. Denne vurderingen av unresectability kan gjøres via bildediagnostikk eller laparoskopisk scoring
• Ingen tidligere behandling rettet mot eggstokkreft
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 innen 14 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcl (innen 14 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000/mcl (innen 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< institusjonell/laboratorie øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCL) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på >= 60 ml/min estimert ved å bruke enten Cockcroft-Gault-ligningen, Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom Studie, eller som rapportert i det omfattende metabolske panelet/basic metabolic panel (eGFR) (innen 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilberts sykdom som har bilirubinnivå =< 3 x ULN kan bli registrert) (innen 14 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (innen 14 dager før registrering)
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) samtykke i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % pr. år i løpet av behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av ipatasertib og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere en institusjonell vurderingskomité (IRB) godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med midler rettet mot PI3K/AKT/mTor-veien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ipatasertib, paklitaksel eller karboplatin
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har mottatt en undersøkelsesagent innen 4 uker etter studieregistrering
• Unormal gastrointestinal funksjon. Dette inkluderer gastrointestinal (GI) obstruksjon eller blødning eller tegn/symptomer på dette innen 3 måneder etter studieregistrering
• Pasienter med en historie med abdominal fistel vil bli vurdert som kvalifisert hvis fistelen ble kirurgisk reparert eller har grodd, det ikke har vært tegn på fistel i minst 6 måneder, og pasienten anses å ha lav risiko for tilbakevendende fistel
• Fikk tidligere strålebehandling til hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika
• Pasienter med diabetes som enten trenger insulinbehandling eller med en baseline fastende glukose >= 160 mg/dL og/eller høyt glykosylert hemoglobin (HbA1c) (> 8), noe som tyder på dårlig kontrollert diabetes. Faste er definert som å avstå fra mat og drikke (med unntak av vann) i minst 8 timer
• Pasienter med grad >= 2 ukontrollert eller ubehandlet hyperkolesterolemi (> 300 mg/dL) eller hypertriglyseridemi (> 300 mg/dL) vil ikke være kvalifisert
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom og/eller ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt)
• Lungesykdom: Pneumonitt, interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, Aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infeksjoner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus lungebetennelse)
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert, da tidligere behandling rettet mot eggstokkreft ikke er tillatt

• Behandling med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 2 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før registrering

  • Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, eller skrumplever
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipatasertib er en oral AKT-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ipatasertib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ipatasertib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien