Тестирование добавления ипатасертиба к обычному химиотерапевтическому лечению (паклитаксел и карбоплатин) при эпителиальном раке яичников III или IV стадии

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз рака яичников (рак яичников = рак маточной трубы, рак яичников, первичный рак брюшины). Обязательный элемент данных: представление отчета о патологии. Пациенты со следующими гистологическими типами клеток подходят:

  • Серозная высокая степень
  • Эндометриоидная аденокарцинома, степень 3. Результаты геномного/генетического тестирования будут элементом сбора данных, если оно проводится в рамках обычного ухода (генетическое тестирование зародышевой линии, геномное тестирование опухоли, тестирование дефицита гомологичной рекомбинации [HRD]). Результаты генетического/геномного тестирования должны быть загружены, если они станут доступны в любое время в ходе проведения исследования.

• Соответствующий этап для включения в исследование определяется как этап III или этап IV на основании следующего диагностического исследования:

  • Сбор анамнеза/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации
  • Визуализация с помощью компьютерной томографии (КТ) грудной клетки/живот/таза (C/A/P) в течение 28 дней до регистрации
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание или измеримое заболевание, определенное в версии RECIST (v) 1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Предварительно фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) опухолевой блок, полученный при лапароскопии (предпочтительно), или пять ядер 18G с помощью радиологии/интервенционной радиологии (приемлемо) должны быть доступны для подачи.
• Заболевание следует считать нерезектабельным с помощью первичной операции по уменьшению объема и нуждающейся в неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) до операции по уменьшению объема. Эта оценка нерезектабельности может быть сделана с помощью визуализации или лапароскопической оценки.
• Отсутствие предшествующей терапии, направленной на рак яичников
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 в течение 14 дней до регистрации
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
• Креатинин = < установленного/лабораторного верхнего предела нормы (ВГН) или клиренса креатинина (ККК) или расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 60 мл/мин, рассчитанной с использованием уравнения Кокрофта-Голта, Модификации диеты при заболеваниях почек Исследование, или как сообщается в комплексной метаболической панели / базовой метаболической панели (рСКФ) (в течение 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина = < 3 x ВГН) (в течение 14 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN (в течение 14 дней до регистрации)
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать две формы контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание), согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% на каждого ребенка. год в течение периода лечения и в течение не менее 28 дней после последней дозы ипатасертиба и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение этого же периода
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациент или законный представитель должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование, а для пациентов, проходящих лечение в Соединенных Штатах (США), разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный институциональным контрольным советом (IRB) (или документ законного представителя, если применимо)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение агентом (агентами), воздействующим на путь PI3K/AKT/mTor.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ипатасертибом, паклитакселом или карбоплатином.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или получал исследуемый агент в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта. Это включает обструкцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или кровотечение или их признаки/симптомы в течение 3 месяцев после регистрации в исследовании.
• Пациенты с абдоминальным свищом в анамнезе будут считаться подходящими, если свищ был хирургически восстановлен или зажил, не было признаков свища в течение как минимум 6 месяцев, и считается, что у пациента низкий риск рецидива свища.
• Предшествующая лучевая терапия любой части брюшной полости или таза
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотиков
• Пациенты с диабетом, либо нуждающиеся в инсулинотерапии, либо с исходным уровнем глюкозы натощак >= 160 мг/дл и/или высоким уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) (> 8), что свидетельствует о плохо контролируемом диабете. Голодание определяется как воздержание от еды и питья (за исключением воды) в течение не менее 8 часов.
• Пациенты с неконтролируемой или нелеченой гиперхолестеринемией >= 2 степени (> 300 мг/дл) или гипертриглицеридемией (> 300 мг/дл) не подходят для исследования.
• Наличие в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона и/или язвенный колит) или активное воспаление кишечника (например, дивертикулит)
• Заболевания легких: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, идиопатический легочный фиброз, кистозный фиброз, аспергиллез, активный туберкулез или оппортунистические инфекции в анамнезе (пневмоцистная пневмония или цитомегаловирусная пневмония)
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием не подходят, так как предшествующее лечение, направленное на рак яичников, не допускается.

• Лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до регистрации

  • Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классу B или C по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или цирроз
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ипатасертиб является пероральным ингибитором AKT с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ипатасертибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ипатасертибом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.