Testa tillägget av Ipatasertib till den vanliga kemoterapibehandlingen (Paclitaxel och Carboplatin) för epitelial ovariecancer i steg III eller IV

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bevisad diagnos av äggstockscancer (äggstockscancer = äggledarecancer, äggstockscancer, primär peritonealcancer). Obligatoriskt dataelement: inlämning av patologirapport. Patienter med följande histologiska celltyper är berättigade:

  • Höggradig serös
  • Endometrioid adenokarcinom, grad 3 Genomiska/genetiska testresultat kommer att vara ett datainsamlingselement om de utförs som en del av vanlig vård (genetisk testning av könsceller, genomisk tumörtestning, testning av homolog rekombinationsbrist [HRD]). Genetiska/genomiska testresultat bör laddas upp om de blir tillgängliga när som helst under genomförandet av studien

• Lämpligt stadium för studiestart definierat som stadium III eller stadium IV baserat på följande diagnostiska upparbetning:

  • Anamnes/fysisk undersökning inom 14 dagar före registrering
  • Avbildning med datortomografi (CT) bröst/buk/bäcken (C/A/P) inom 28 dagar före registrering
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom definierad av RECIST version (v) 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara >= 10 mm vid mätning med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Lymfkörtlar måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Förbehandlingsformalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörblock som samlats in från laparoskopi (föredraget) eller fem 18G-kärnor genom radiologi/interventionell radiologi (acceptabelt) måste vara tillgängliga för inlämning
• Sjukdomen måste anses icke-opererbar via primär debulking-kirurgi och i behov av neoadjuvant kemoterapi (NACT) före debulking-kirurgi. Denna bedömning av inoperabilitet kan göras via bildbehandling eller laparoskopisk poängsättning
• Ingen tidigare behandling riktad mot äggstockscancer
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 inom 14 dagar före registrering
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcl (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mcl (inom 14 dagar före registrering)
• Kreatinin =< institutionell/laboratorie övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCL) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på >= 60 ml/min uppskattad med antingen Cockcroft-Gault-ekvationen, modifiering av kosten vid njursjukdom Studie, eller som rapporterats i den omfattande metaboliska panelen/basic metabolic panel (eGFR) (inom 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har bilirubinnivå =< 3 x ULN kan registreras) (inom 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda två former av preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) samtycka till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av ipatasertib och överenskommelse om att avstå från att donera ägg under samma period
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste tillhandahålla studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart och, för patienter som behandlas i USA (USA), tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med medel som riktar sig till PI3K/AKT/mTor-vägen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ipatasertib, paklitaxel eller karboplatin
• Får för närvarande andra undersökningsmedel eller har fått ett undersökningsmedel inom 4 veckor efter studieregistrering
• Onormal gastrointestinal funktion. Detta inkluderar gastrointestinal (GI) obstruktion eller blödning eller tecken/symtom på detta inom 3 månader efter studieregistrering
• Patienter med en historia av bukfistel kommer att anses vara kvalificerade om fisteln reparerades kirurgiskt eller har läkt, det inte har funnits några tecken på fistel på minst 6 månader och patienten bedöms ha låg risk för återkommande fistel
• Fick tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotika
• Patienter med diabetes som antingen behöver insulinbehandling eller med en baslinje fasteglukos >= 160 mg/dL och/eller högt glykosylerat hemoglobin (HbA1c) (> 8), vilket tyder på dåligt kontrollerad diabetes. Fasta definieras som att avstå från mat och dryck (med undantag för vatten) i minst 8 timmar
• Patienter med grad >= 2 okontrollerad eller obehandlad hyperkolesterolemi (> 300 mg/dL) eller hypertriglyceridemi (> 300 mg/dL) skulle vara olämpliga
• Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom och/eller ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation (t.ex. divertikulit)
• Lungsjukdom: Pneumonit, interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, cystisk fibros, Aspergillos, aktiv tuberkulos eller historia av opportunistiska infektioner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus pneumoni)
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom är inte berättigade, eftersom tidigare behandling riktad mot äggstockscancer inte är tillåten

• Behandling med starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare inom 2 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider, beroende på vilken som är längre, före registrering

  • Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child Pugh klass B eller C, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, aktuellt drog- eller alkoholmissbruk, eller cirros
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ipatasertib är en oral AKT-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ipatasertib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ipatasertib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie