Prueba de la adición de ipatasertib al tratamiento de quimioterapia habitual (paclitaxel y carboplatino) para el cáncer de ovario epitelial en estadio III o IV

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente probado de cáncer de ovario (cáncer de ovario = cáncer de trompa de Falopio, cáncer de ovario, cáncer peritoneal primario). Elemento de dato requerido: presentación de informe de patología. Los pacientes con los siguientes tipos de células histológicas son elegibles:

  • Serosa de alto grado
  • Adenocarcinoma endometrioide, grado 3 Los resultados de las pruebas genómicas/genéticas serán un elemento de recopilación de datos si se realizan como parte de la atención habitual (pruebas genéticas de línea germinal, pruebas genómicas de tumores, pruebas de deficiencia de recombinación homóloga [HRD]). Los resultados de las pruebas genéticas/genómicas deben cargarse si están disponibles en cualquier momento durante la realización del estudio.

• Etapa apropiada para el ingreso al estudio definida como etapa III o etapa IV según el siguiente estudio de diagnóstico:

  • Historial/examen físico dentro de los 14 días anteriores al registro
  • Imágenes con tomografía computarizada (TC) de tórax/abdomen/pelvis (C/A/P) dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener enfermedad evaluable o enfermedad medible definida por RECIST versión (v) 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida por TC o resonancia magnética nuclear (RMN). Los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• El bloque tumoral pretratamiento fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) obtenido por laparoscopia (preferido) o cinco núcleos 18G por radiología/radiología intervencionista (aceptable) debe estar disponible para su envío
• La enfermedad debe considerarse irresecable a través de la cirugía de reducción de masa primaria y necesita quimioterapia neoadyuvante (NACT) antes de la cirugía de reducción de masa. Esta evaluación de la irresecabilidad se puede realizar mediante imágenes o puntuación laparoscópica.
• Sin terapia previa dirigida al cáncer de ovario
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 dentro de los 14 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Creatinina =< límite superior normal institucional/de laboratorio (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCL) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de >= 60 ml/min estimada utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault, la Modificación de la dieta en la enfermedad renal Estudio, o según lo informado en el panel metabólico completo/panel metabólico básico (eGFR) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen un nivel de bilirrubina =< 3 x ULN pueden inscribirse) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar dos formas de control de la natalidad (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis de ipatasertib y acuerdo de no donar óvulos durante este mismo período
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio y, para los pacientes tratados en los Estados Unidos (EE. UU.), una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agente(s) dirigido(s) a la vía PI3K/AKT/mTor
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ipatasertib, paclitaxel o carboplatino
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación o ha recibido un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio
• Función gastrointestinal anormal. Esto incluye obstrucción o sangrado gastrointestinal (GI) o signos/síntomas de los mismos dentro de los 3 meses posteriores al registro del estudio.
• Los pacientes con antecedentes de fístula abdominal se considerarán elegibles si la fístula se reparó quirúrgicamente o se curó, no ha habido evidencia de fístula durante al menos 6 meses y se considera que el paciente tiene bajo riesgo de fístula recurrente.
• Recibió radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o la pelvis
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con infecciones activas que requieren antibióticos intravenosos
• Pacientes con diabetes que requieran terapia con insulina o con una glucosa en ayunas basal >= 160 mg/dL y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) alta (> 8), lo que sugiere una diabetes mal controlada. El ayuno se define como la abstención de alimentos y bebidas (a excepción del agua) durante al menos 8 horas.
• Los pacientes con hipercolesterolemia no controlada o no tratada de grado >= 2 (> 300 mg/dL) o hipertrigliceridemia (> 300 mg/dL) no serían elegibles
• Antecedentes o enfermedad intestinal inflamatoria activa (p. ej., enfermedad de Crohn y/o colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis)
• Enfermedad pulmonar: neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, aspergilosis, tuberculosis activa o antecedentes de infecciones oportunistas (neumonía por pneumocystis o neumonía por citomegalovirus)
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o enfermedad leptomeníngea no son elegibles, ya que no se permite el tratamiento previo dirigido al cáncer de ovario.

• Tratamiento con inhibidores fuertes de CYP3A o inductores fuertes de CYP3A dentro de las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del registro

  • Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Historial clínicamente significativo conocido de enfermedad hepática compatible con Child Pugh clase B o C, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, abuso actual de drogas o alcohol, o cirrosis
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ipatasertib es un inhibidor de AKT oral con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ipatasertib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ipatasertib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.