Testování přidání ipatasertibu k obvyklé chemoterapeutické léčbě (paklitaxel a karboplatina) pro stadium III nebo IV epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná diagnóza karcinomu ovaria (karcinom ovaria = karcinom vejcovodu, karcinom ovaria, primární karcinom pobřišnice). Požadovaný datový prvek: předložení zprávy o patologii. Vhodné jsou pacienti s následujícími histologickými typy buněk:

  • Vysoce kvalitní serózní
  • Endometrioidní adenokarcinom, stupeň 3 Výsledky genomických/genetických testů budou prvkem sběru dat, pokud budou prováděny jako součást běžné péče (genetické testování zárodečné linie, testování genomu tumoru, testování deficitu homologní rekombinace [HRD]). Výsledky genetického/genomického testování by měly být nahrány, pokud budou dostupné kdykoli během provádění studie

• Vhodná fáze pro vstup do studie definovaná jako fáze III nebo fáze IV na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací
  • Zobrazování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku/břicha/pánve (C/A/P) do 28 dnů před registrací
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění definované v RECIST verze (v) 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být >= 10 mm při měření pomocí CT nebo magnetické rezonance (MRI). Lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• K předložení musí být k dispozici předléčebný formalínem fixovaný, do parafínu zalitý (FFPE) nádorový blok odebraný z laparoskopie (preferováno) nebo pět 18G jader radiologickou/intervenční radiologií (přijatelné)
• Onemocnění musí být považováno za neresekovatelné prostřednictvím primární debulkingové operace a vyžadující neoadjuvantní chemoterapii (NACT) před operací debulkingu. Toto posouzení neresekability lze provést pomocí zobrazení nebo laparoskopického hodnocení
• Žádná předchozí terapie zaměřená na rakovinu vaječníků
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 během 14 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcl (během 14 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl (do 14 dnů před registrací)
• Kreatinin =< institucionální/laboratorní horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCL) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 60 ml/min odhadovaná pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice, Modifikace diety u onemocnění ledvin Studie, nebo jak je uvedeno v komplexním metabolickém panelu/základním metabolickém panelu (eGFR) (do 14 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu = < 3 x ULN) (do 14 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (do 14 dnů před registrací)
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), souhlasit s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % za rok během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce ipatasertibu a souhlas s tím, že se během stejného období zdrží darování vajíček
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii a v případě pacientů léčených ve Spojených státech (USA) povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba činidlem (činidly) zacílenými na dráhu PI3K/AKT/mTor
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ipatasertib, paklitaxel nebo karboplatina
• V současné době přijímá jakékoli další zkoumané látky nebo obdržel hodnocenou látku do 4 týdnů od registrace do studie
• Abnormální funkce gastrointestinálního traktu. To zahrnuje gastrointestinální (GI) obstrukci nebo krvácení nebo jejich příznaky/symptomy během 3 měsíců od registrace studie
• Pacienti s anamnézou abdominální píštěle budou považováni za způsobilé, pokud byla píštěl chirurgicky opravena nebo zhojena, po dobu nejméně 6 měsíců nebyla prokázána píštěl a má se za to, že pacient má nízké riziko recidivy píštěle
• Předem podstoupil radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotika
• Pacienti s diabetem vyžadujícím buď inzulínovou terapii, nebo s výchozí glykémií nalačno >= 160 mg/dl a/nebo s vysokým glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) (> 8), což naznačuje špatně kontrolovaný diabetes. Půst je definován jako zdržení se jídla a pití (s výjimkou vody) po dobu alespoň 8 hodin
• Pacienti se stupněm >= 2 nekontrolovanou nebo neléčenou hypercholesterolemií (> 300 mg/dl) nebo hypertriglyceridémií (> 300 mg/dl) by nebyli způsobilí
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba a/nebo ulcerózní kolitida) nebo aktivní zánět střev (např. divertikulitida)
• Plicní onemocnění: Pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza, cystická fibróza, aspergilóza, aktivní tuberkulóza nebo oportunní infekce v anamnéze (pneumocystová pneumonie nebo cytomegalovirová pneumonie)
• Pacienti se známými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí, protože předchozí léčba zaměřená na rakovinu vaječníků není povolena

• Léčba silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A během 2 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před registrací

  • Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater odpovídající Child Pugh třídě B nebo C, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání drog nebo alkoholu nebo cirhózy
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ipatasertib je perorální inhibitor AKT s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ipatasertibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ipatasertibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii