Test dell'aggiunta di Ipatasertib al normale trattamento chemioterapico (Paclitaxel e Carboplatino) per il carcinoma ovarico epiteliale in stadio III o IV

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente provata di carcinoma ovarico (cancro ovarico = carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma ovarico, carcinoma peritoneale primario). Dato obbligatorio: invio referto patologico. Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule istologiche:

  • sieroso di alto grado
  • Adenocarcinoma endometrioide, grado 3 I risultati dei test genomici/genetici costituiranno un elemento di raccolta dati se eseguiti nell'ambito delle cure abituali (test genetico della linea germinale, test genomico del tumore, test del deficit di ricombinazione omologa [HRD]). I risultati dei test genetici/genomici devono essere caricati se diventano disponibili in qualsiasi momento durante lo svolgimento dello studio

• Stadio appropriato per l'ingresso nello studio definito come stadio III o stadio IV sulla base del seguente iter diagnostico:

  • Anamnesi/esame fisico entro 14 giorni prima della registrazione
  • Imaging con tomografia computerizzata (TC) torace/addome/bacino (C/A/P) entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una malattia valutabile o una malattia misurabile definita da RECIST versione (v) 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ogni lesione deve essere >= 10 mm se misurata mediante TC o risonanza magnetica (MRI). I linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• Il blocco tumorale pre-trattamento fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) raccolto dalla laparoscopia (preferito) o cinque nuclei 18G da radiologia/radiologia interventistica (accettabile) devono essere disponibili per la presentazione
• La malattia deve essere considerata non resecabile tramite intervento chirurgico di debulking primario e necessita di chemioterapia neoadiuvante (NACT) prima dell'intervento chirurgico di debulking. Questa valutazione di non resecabilità può essere effettuata tramite imaging o punteggio laparoscopico
• Nessuna precedente terapia diretta al carcinoma ovarico
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 entro 14 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcl (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >= 100.000/mcl (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina = < limite superiore normale istituzionale/di laboratorio (ULN) o clearance della creatinina (CrCL) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di >= 60 ml/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, la modifica della dieta nella malattia renale Studio, o come riportato nel pannello metabolico completo/pannello metabolico di base (eGFR) (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina = < 3 x ULN) (entro 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare due forme di controllo delle nascite (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per anno durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di ipatasertib e accordo ad astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio e, per i pazienti trattati negli Stati Uniti (USA), l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile)

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con agenti mirati alla via PI3K/AKT/mTor
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ipatasertib, paclitaxel o carboplatino
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
• Funzione gastrointestinale anormale. Ciò include ostruzione o sanguinamento gastrointestinale (GI) o segni/sintomi entro 3 mesi dalla registrazione dello studio
• I pazienti con una storia di fistola addominale saranno considerati idonei se la fistola è stata riparata chirurgicamente o è guarita, non vi è stata evidenza di fistola per almeno 6 mesi e il paziente è considerato a basso rischio di fistola ricorrente
• Ricevuto precedente radioterapia a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con infezioni attive che richiedono antibiotici per via endovenosa
• Pazienti con diabete che richiedono terapia insulinica o con una glicemia a digiuno basale >= 160 mg/dL e/o emoglobina glicosilata alta (HbA1c) (> 8), suggerendo un diabete scarsamente controllato. Il digiuno è definito come l'astensione dal cibo e dalle bevande (ad eccezione dell'acqua) per almeno 8 ore
• I pazienti con ipercolesterolemia non controllata o non trattata di grado >= 2 (> 300 mg/dL) o ipertrigliceridemia (> 300 mg/dL) non sarebbero idonei
• Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es. morbo di Crohn e/o colite ulcerosa) o infiammazione intestinale attiva (ad es. diverticolite)
• Malattie polmonari: polmonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi cistica, aspergillosi, tubercolosi attiva o anamnesi di infezioni opportunistiche (polmonite da pneumocystis o polmonite da citomegalovirus)
• I pazienti con metastasi cerebrali note o malattia leptomeningea non sono ammissibili, in quanto non è consentito un precedente trattamento diretto al carcinoma ovarico

• Trattamento con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A entro 2 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima della registrazione

  • Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica coerente con la classe B o C di Child Pugh, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, abuso attuale di droghe o alcol o cirrosi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ipatasertib è un inibitore orale dell'AKT con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ipatasertib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ipatasertib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio