Ipatasertibin lisäyksen testaus tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (paklitakseli ja karboplatiini) vaiheen III tai IV epiteelisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti todistettu munasarjasyövän diagnoosi (munasarjasyöpä = munanjohdinsyöpä, munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä). Vaadittu tietoelementti: patologiaraportin toimittaminen. Potilaat, joilla on seuraavat histologiset solutyypit, ovat kelvollisia:

  • Korkealaatuinen seroosi
  • Endometrioidinen adenokarsinooma, luokka 3 Genomi-/geneettisten testien tulokset ovat tiedonkeruuelementti, jos ne suoritetaan osana tavanomaista hoitoa (iduradan geneettinen testaus, kasvaimen genominen testaus, homologisen rekombinaatiopuutos [HRD] -testaus). Geneettisten/genomisten testauksen tulokset tulee ladata, jos ne tulevat saataville milloin tahansa tutkimuksen suorittamisen aikana

• Sopiva vaihe tutkimukseen tulolle, joka määritellään vaiheeksi III tai vaihe IV seuraavan diagnostisen käsittelyn perusteella:

  • Historia/fyysinen tarkastus 14 vrk ennen ilmoittautumista
  • Kuvaus tietokonetomografialla (CT) rinnasta/vatsasta/lantiosta (C/A/P) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus tai mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST-versiossa (v) 1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava >= 10 mm CT- tai magneettikuvauksella (MRI) mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Esikäsittelyä edeltävä formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainlohko, joka on kerätty laparoskopialla (suositeltava) tai viisi 18G-ydintä radiologialla/interventioradiologialla (hyväksyttävä) on oltava saatavilla lähettämistä varten
• Sairautta ei voida leikata primaarisella debulking-leikkauksella ja neoadjuvanttikemoterapiaa (NACT) tarvitsevana ennen debulking-leikkausta. Tämä leikkauskyvyttömyyden arviointi voidaan tehdä kuvantamisen tai laparoskooppisen pisteytyksen avulla
• Ei aikaisempaa munasarjasyöpään suunnattua hoitoa
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini =< laitos/laboratorio normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 60 ml/min arvioituna joko Cockcroft-Gault-yhtälöllä, ruokavalion muokkaus munuaissairaudessa Tutkimus, tai kuten kattavassa aineenvaihduntapaneelissa/perusmetabolisen paneelissa (eGFR) on raportoitu (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) suostuttava pysymään pidättyväisyydestään (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuoden hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen ja suostumus pidättäytymään munien luovuttamisesta samana ajanjaksona
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ja Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) hoidetuille potilaille lupa, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito PI3K/AKT/mTor-reittiä kohdennetuilla aineilla
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ipatasertibi, paklitakseli tai karboplatiini
• Vastaanottaa parhaillaan muita tutkimusagentteja tai on saanut tutkittavan aineen 4 viikon kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä
• Ruoansulatuskanavan epänormaali toiminta. Tämä sisältää maha-suolikanavan (GI) tukkeuman tai verenvuodon tai sen merkit/oireet 3 kuukauden sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä
• Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, katsotaan kelpoisiksi, jos fisteli on korjattu kirurgisesti tai se on parantunut, fistelistä ei ole ollut merkkejä vähintään 6 kuukauteen ja potilaalla katsotaan olevan alhainen uusiutuvien fisteli
• Sai aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia
• Diabetespotilaat, jotka tarvitsevat joko insuliinihoitoa tai joiden lähtötilanteen paastoglukoosiarvo on >= 160 mg/dl ja/tai korkea glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) (> 8), mikä viittaa huonosti hallituun diabetekseen. Paasto määritellään pidättäytymisestä ruoasta ja juomasta (vettä lukuun ottamatta) vähintään 8 tunnin ajan
• Potilaat, joiden aste on >= 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia (> 300 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (> 300 mg/dl), eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmin ollut tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja/tai haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti)
• Keuhkosairaus: Pneumoniitti, interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai opportunistiset infektiot (pneumocystis-keuhkokuume tai sytomegaloviruskeuhkokuume)
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä tai leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia, koska aikaisempi munasarjasyöpään kohdistettu hoito ei ole sallittu

• Hoito vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n induktoreilla 2 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen rekisteröintiä

  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka vastaa Child Pugh -luokan B tai C luokkaa, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipatasertibi on suun kautta otettava AKT:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ipatasertibillä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipatasertibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita