Testowanie dodania ipatasertybu do zwykłej chemioterapii (paklitaksel i karboplatyna) w III lub IV stadium nabłonkowego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie raka jajnika (rak jajnika = rak jajowodu, rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej). Wymagany element danych: przedłożenie raportu patologicznego. Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych:

  • Surowica wysokiej jakości
  • Gruczolakorak endometrioidalny, stopień 3 Wyniki badań genomowych/genetycznych będą stanowić element gromadzenia danych, jeśli zostaną wykonane w ramach zwykłej opieki (badanie genetyczne linii zarodkowej, badanie genomiczne guza, badanie niedoboru rekombinacji homologicznej [HRD]). Wyniki testów genetycznych/genomicznych należy przesłać, jeśli staną się dostępne w dowolnym momencie podczas prowadzenia badania

• Właściwy etap do rozpoczęcia badania określony jako etap III lub etap IV na podstawie następującego postępowania diagnostycznego:

  • Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Badanie obrazowe za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej/brzucha/miednicy (C/A/P) w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć chorobę możliwą do oceny lub chorobę mierzalną zdefiniowaną w wersji RECIST (v) 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI). Węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Wstępnie utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) bloczek guza pobrany podczas laparoskopii (preferowane) lub pięć rdzeni 18G za pomocą radiologii/radiologii interwencyjnej (dopuszczalne) musi być dostępny do przedłożenia
• Choroba musi zostać uznana za nieresekcyjną poprzez pierwotną operację usunięcia masy i wymaga chemioterapii neoadiuwantowej (NACT) przed operacją usunięcia masy. Ocenę nieresekcyjności można przeprowadzić za pomocą oceny obrazowej lub laparoskopowej
• Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na raka jajnika
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCL) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 60 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, modyfikacji diety w chorobach nerek Badanie lub zgodnie z raportem w kompleksowym panelu metabolicznym/podstawowym panelu metabolicznym (eGFR) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny =< 3 x ULN mogą zostać włączeni) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub na stosowanie metod antykoncepcji o współczynniku niepowodzeń < 1% na roku w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki ipatasertybu oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi przed przystąpieniem do badania wyrazić świadomą zgodę, a w przypadku pacjentów leczonych w Stanach Zjednoczonych (USA) zgodę na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej pisemnej zgody zatwierdzonego przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) (lub dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie środkiem/środkami ukierunkowanymi na szlak PI3K/AKT/mTor
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ipatasertib, paklitaksel lub karboplatyna
• Otrzymuje obecnie jakiegokolwiek innego agenta badawczego lub otrzymał agenta badawczego w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
• Nieprawidłowa czynność przewodu pokarmowego. Obejmuje to niedrożność lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub ich oznaki/podmioty w ciągu 3 miesięcy od rejestracji badania
• Pacjenci z przetoką brzuszną w wywiadzie zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli przetoka została naprawiona chirurgicznie lub jest zagojona, nie ma śladów przetoki przez co najmniej 6 miesięcy, a ryzyko nawrotu przetoki jest niskie.
• Przeszedł wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z czynnymi infekcjami wymagającymi dożylnego podawania antybiotyków
• Pacjenci z cukrzycą wymagającą leczenia insuliną lub z wyjściową glikemią na czczo >= 160 mg/dl i/lub wysokim stężeniem hemoglobiny glikowanej (HbA1c) (> 8), co sugeruje źle kontrolowaną cukrzycę. Post definiuje się jako powstrzymanie się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody) przez co najmniej 8 godzin
• Pacjenci z niekontrolowaną lub nieleczoną hipercholesterolemią stopnia >= 2 (> 300 mg/dl) lub hipertriglicerydemią (> 300 mg/dl) nie kwalifikują się
• Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna i/lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub czynne zapalenie jelit (np. zapalenie uchyłków)
• Choroby płuc: zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, idiopatyczne zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, aspergiloza, aktywna gruźlica lub zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis lub cytomegalowirusowe zapalenie płuc)
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się, ponieważ wcześniejsze leczenie ukierunkowane na raka jajnika jest niedozwolone

• Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją

  • Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Znana klinicznie istotna historia choroby wątroby odpowiadającej klasie B lub C Child-Pugh, w tym czynne wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub marskość wątroby
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ipatasertib jest doustnym inhibitorem AKT o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ipatasertibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ipatasertibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu