Test de l'ajout d'ipatasertib au traitement de chimiothérapie habituel (paclitaxel et carboplatine) pour le cancer épithélial de l'ovaire de stade III ou IV

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement prouvé de cancer de l'ovaire (cancer de l'ovaire = cancer de la trompe de Fallope, cancer de l'ovaire, cancer péritonéal primitif). Élément de données requis : soumission du rapport de pathologie. Les patients présentant les types de cellules histologiques suivants sont éligibles :

  • Séreux de haut grade
  • Adénocarcinome endométrioïde, grade 3 Les résultats des tests génomiques/génétiques seront un élément de collecte de données s'ils sont effectués dans le cadre des soins habituels (tests génétiques germinaux, tests génomiques tumoraux, tests de déficit de recombinaison homologue [HRD]). Les résultats des tests génétiques / génomiques doivent être téléchargés s'ils deviennent disponibles à tout moment pendant la conduite de l'étude

• Stade approprié pour l'entrée dans l'étude défini comme stade III ou stade IV sur la base du bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents / examen physique dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Imagerie avec tomodensitométrie (TDM) thorax/abdomen/pelvis (C/A/P) dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou une maladie mesurable définie par la version RECIST (v) 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par CT ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
• Le bloc tumoral pré-traitement fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) prélevé par laparoscopie (préféré) ou cinq noyaux 18G par radiologie / radiologie interventionnelle (acceptable) doit être disponible pour soumission
• La maladie doit être considérée comme non résécable via une chirurgie de réduction primaire et nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) avant la chirurgie de réduction. Cette évaluation de la non résécabilité peut se faire par imagerie ou par coelioscopie
• Aucun traitement antérieur dirigé contre le cancer de l'ovaire
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes >= 100 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle/laboratoire de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCL) ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) >= 60 ml/min estimé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales Étude, ou comme indiqué dans le panel métabolique complet / panel métabolique de base (eGFR) (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine = < 3 x LSN peuvent être inscrits) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception (méthode hormonale ou barrière de contraception ; abstinence) accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib et accord de s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (États-Unis), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec agent(s) ciblant la voie PI3K/AKT/mTor
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ipatasertib, au paclitaxel ou au carboplatine
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental ou a reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Fonction gastro-intestinale anormale. Cela inclut une obstruction ou un saignement gastro-intestinal (GI) ou des signes/symptômes de ceux-ci dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Les patients ayant des antécédents de fistule abdominale seront considérés comme éligibles si la fistule a été réparée chirurgicalement ou a guéri, qu'il n'y a eu aucun signe de fistule depuis au moins 6 mois et que le patient est considéré comme présentant un faible risque de fistule récurrente
• Radiothérapie antérieure reçue sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients atteints d'infections actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
• Patients diabétiques nécessitant une insulinothérapie ou avec une glycémie à jeun initiale >= 160 mg/dL et/ou une hémoglobine glycosylée élevée (HbA1c) (> 8), suggérant un diabète mal contrôlé. Le jeûne est défini comme l'abstinence de nourriture et de boisson (à l'exception de l'eau) pendant au moins 8 heures
• Les patients atteints d'hypercholestérolémie non contrôlée ou non traitée de grade > = 2 (> 300 mg/dL) ou d'hypertriglycéridémie (> 300 mg/dL) seraient inéligibles
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (par exemple, maladie de Crohn et/ou colite ulcéreuse) ou inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite)
• Maladie pulmonaire : pneumonite, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose kystique, aspergillose, tuberculose active ou antécédents d'infections opportunistes (pneumonie à pneumocystis ou pneumonie à cytomégalovirus)
• Les patientes présentant des métastases cérébrales connues ou une maladie leptoméningée ne sont pas éligibles, car un traitement antérieur dirigé contre le cancer de l'ovaire n'est pas autorisé

• Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant l'enregistrement

  • Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe B ou C de Child Pugh, y compris hépatite virale active ou autre, abus actuel de drogue ou d'alcool ou cirrhose
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ipatasertib est un inhibiteur oral de l'AKT avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ipatasertib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ipatasertib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude