Testando a adição de Ipatasertibe ao tratamento quimioterápico usual (paclitaxel e carboplatina) para câncer de ovário epitelial em estágio III ou IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado de câncer de ovário (câncer de ovário = câncer de trompa de Falópio, câncer de ovário, câncer peritoneal primário). Elemento de dado obrigatório: apresentação do relatório de patologia. Pacientes com os seguintes tipos de células histológicas são elegíveis:

  • seroso de alto grau
  • Adenocarcinoma endometrioide, grau 3 Os resultados dos testes genômicos/genéticos serão um elemento de coleta de dados se realizados como parte dos cuidados habituais (testes genéticos germinativos, testes genômicos tumorais, testes de deficiência de recombinação homóloga [HRD]). Os resultados dos testes genéticos/genômicos devem ser carregados se estiverem disponíveis a qualquer momento durante a condução do estudo

• Estágio apropriado para entrada no estudo definido como estágio III ou estágio IV com base na seguinte investigação diagnóstica:

  • Histórico/exame físico até 14 dias antes do registro
  • Imagem com tomografia computadorizada (TC) de tórax/abdômen/pelve (C/A/P) até 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter doença avaliável ou doença mensurável definida pelo RECIST versão (v) 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por TC ou ressonância magnética (MRI). Os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• O bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) pré-tratamento coletado por laparoscopia (preferencial) ou cinco núcleos 18G por radiologia/radiologia intervencionista (aceitável) deve estar disponível para envio
• A doença deve ser considerada irressecável por meio de cirurgia de citorredução primária e necessitar de quimioterapia neoadjuvante (NACT) antes da cirurgia de citorredução. Essa avaliação da irressecabilidade pode ser feita por meio de imagem ou escore laparoscópico
• Nenhuma terapia anterior direcionada ao câncer de ovário
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 dentro de 14 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< limite superior institucional/laboratorial do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCL) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de >= 60 mL/min estimado usando a equação de Cockcroft-Gault, a modificação da dieta na doença renal Estudo, ou conforme relatado no painel metabólico abrangente/painel metabólico básico (eGFR) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida com nível de bilirrubina =< 3 x LSN podem ser inscritos) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar duas formas de controle de natalidade (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha de < 1% por ano durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose de ipatasertibe e concordância em não doar óvulos neste mesmo período
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com agente(s) direcionado(s) à via PI3K/AKT/mTor
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ipatasertib, paclitaxel ou carboplatina
• Atualmente recebendo qualquer outro agente de investigação ou recebeu um agente de investigação dentro de 4 semanas após o registro do estudo
• Função gastrointestinal anormal. Isso inclui obstrução gastrointestinal (GI) ou sangramento ou sinais/sintomas dentro de 3 meses após o registro no estudo
• Pacientes com história de fístula abdominal serão considerados elegíveis se a fístula tiver sido reparada cirurgicamente ou cicatrizada, não houver evidência de fístula por pelo menos 6 meses e o paciente for considerado de baixo risco de fístula recorrente
• Recebeu radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes com infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos
• Pacientes com diabetes que necessitam de terapia com insulina ou com glicemia basal em jejum >= 160 mg/dL e/ou hemoglobina glicosilada elevada (HbA1c) (> 8), sugerindo diabetes mal controlado. O jejum é definido como a abstinência de alimentos e bebidas (com exceção de água) por pelo menos 8 horas
• Pacientes com grau >= 2 hipercolesterolemia não controlada ou não tratada (> 300 mg/dL) ou hipertrigliceridemia (> 300 mg/dL) seriam inelegíveis
• Histórico ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn e/ou colite ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa (por exemplo, diverticulite)
• Doença pulmonar: Pneumonite, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, fibrose cística, aspergilose, tuberculose ativa ou história de infecções oportunistas (pneumocystis pneumonia ou citomegalovírus pneumonia)
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou doença leptomeníngea não são elegíveis, pois o tratamento prévio direcionado ao câncer de ovário não é permitido

• Tratamento com inibidores fortes de CYP3A ou indutores fortes de CYP3A dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do registro

  • Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Child Pugh classe B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de drogas ou álcool ou cirrose
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque ipatasertib é um inibidor oral de AKT com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ipatasertibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ipatasertibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo