Test af tilsætning af Ipatasertib til den sædvanlige kemoterapibehandling (Paclitaxel og Carboplatin) for trin III eller IV epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret diagnose af ovariecancer (ovariecancer = æggeledercancer, ovariecancer, primær peritoneal cancer). Påkrævet dataelement: indsendelse af patologirapport. Patienter med følgende histologiske celletyper er kvalificerede:

  • Serøs af høj kvalitet
  • Endometrioid adenokarcinom, grad 3 Genomiske/genetiske testresultater vil være et dataindsamlingselement, hvis de udføres som en del af sædvanlig pleje (kimlinjegenetisk testning, tumorgenomisk testning, homolog rekombinationsmangel [HRD] test). Genetiske/genomiske testresultater skal uploades, hvis de bliver tilgængelige når som helst under udførelsen af ​​undersøgelsen

• Passende fase for studiestart defineret som fase III eller fase IV baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før tilmelding
  • Billeddannelse med computertomografi (CT) bryst/mave/bækken (C/A/P) inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal have evaluerbar sygdom eller målbar sygdom defineret af RECIST version (v) 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Forbehandlingsformalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorblok indsamlet fra laparoskopi (foretrukket) eller fem 18G-kerner ved radiologi/interventionel radiologi (acceptabelt) skal være tilgængelig for indsendelse
• Sygdommen må anses for uoperabel via primær debulking-kirurgi og har behov for neoadjuverende kemoterapi (NACT) før debulking-kirurgi. Denne vurdering af uoperabilitet kan foretages via billeddannelse eller laparoskopisk scoring
• Ingen tidligere behandling rettet mod kræft i æggestokkene
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 inden for 14 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcl (inden for 14 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/mcl (inden for 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< institutionel/laboratorie øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCL) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på >= 60 ml/min estimeret ved hjælp af enten Cockcroft-Gault-ligningen, modifikationen af ​​diæt ved nyresygdom Undersøgelse, eller som rapporteret i det omfattende metaboliske panel/basic metabolic panel (eGFR) (inden for 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (patienter med kendt Gilberts sygdom, som har bilirubinniveau =< 3 x ULN, kan tilmeldes) (inden for 14 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge to former for prævention (hormonel eller barrieremetode for prævention; abstinens) acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % pr. år i behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib og aftale om at undlade at donere æg i samme periode
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give studiespecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens deltagelse og, for patienter behandlet i USA (USA), godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis relevant) godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med midler rettet mod PI3K/AKT/mTor-vejen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ipatasertib, paclitaxel eller carboplatin
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter studieregistrering
• Unormal mave-tarmfunktion. Dette inkluderer gastrointestinal (GI) obstruktion eller blødning eller tegn/symptomer herpå inden for 3 måneder efter studieregistrering
• Patienter med en anamnese med abdominal fistel vil blive betragtet som kvalificerede, hvis fistelen er blevet kirurgisk repareret eller er helet, der ikke har været tegn på fistel i mindst 6 måneder, og patienten anses for at have lav risiko for tilbagevendende fistel
• Modtaget forudgående strålebehandling til enhver del af bughulen eller bækkenet
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika
• Patienter med diabetes, der enten kræver insulinbehandling eller med en baseline fastende glucose >= 160 mg/dL og/eller højt glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) (> 8), hvilket tyder på dårligt kontrolleret diabetes. Faste er defineret som at afholde sig fra mad og drikke (med undtagelse af vand) i mindst 8 timer
• Patienter med grad >= 2 ukontrolleret eller ubehandlet hyperkolesterolæmi (> 300 mg/dL) eller hypertriglyceridæmi (> 300 mg/dL) ville være uegnede
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og/eller colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. diverticulitis)
• Lungesygdom: Pneumonitis, interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, Aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infektioner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus pneumoni)
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede, da forudgående behandling rettet mod ovariecancer ikke er tilladt

• Behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 2 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før registrering

  • Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller skrumpelever
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ipatasertib er en oral AKT-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ipatasertib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med ipatasertib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse