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肺移植受者的高剂量 Moderna mRNA-1273 助推器研究

2025年3月24日 更新者:Michael Y. Shino, MD、University of California, Los Angeles

用于肺移植受者的高剂量 mRNA-1273 助推器的 I/II 期开放标签剂量探索试验

肺移植受者在感染 COVID-19 后预后不佳且死亡。 由于免疫抑制,他们对 SARS-CoV-2 疫苗的反应不佳,并且仍然处于不良结果的高风险中。 这是一项 I/II 期临床试验,旨在评估已经接种了三剂或四剂 COVID-19 疫苗的肺移植受者使用较高剂量 mRNA-1273 疫苗的安全性和免疫反应。

研究概览

详细说明

这是一项 I/II 期开放标签剂量探索试验,在肺移植后接受三剂或四剂 mRNA 疫苗(mRNA-1273 或 BNT162b2)的肺移植受者中进行:标准剂量(50 微克)、中剂量( 100 ug) 或高剂量 (200 ug) mRNA-1273 加强疫苗。 60 名参与者将被分为三个剂量组:1) 标准剂量 - 20 名参与者,2) 中剂量 - 20 名参与者,3) 高剂量 - 20 名参与者。 中剂量组和高剂量组的前 2 名参与者将被视为“前哨”组。 前哨组的参与者将接种疫苗并接受 7 天的安全性和反应原性观察期,然后再将其他参与者纳入该剂量组。

总体研究招募将从中剂量前哨组 (n=2) 开始。 在中剂量前哨组的观察期间,我们将招募两名参与者进入标准剂量组。 一旦中剂量前哨组完成 7 天观察期且未触发暂停规则并获得 DSMB 批准继续进行,我们将以 2:1 随机分配的方式招募接下来的 27 名参与者(队列 1)到中剂量组( n=18) 和标准剂量 (n=9) 组。

一旦所有 20 名参与者都接种了中剂量疫苗且未触发暂停规则并获得 DSMB 批准继续进行,我们将招募高剂量前哨组 (n=2)。 一旦高剂量前哨组完成 7 天观察期且未触发暂停规则并获得 DSMB 批准继续进行,我们将招募接下来的 27 名参与者(队列 2),并以 2:1 随机分配到高剂量( n=18) 和标准剂量 (n=9) 组。 中剂量组的所有 20 名参与者将在高剂量组入组之前入组。

我们将根据以下条件对两个队列进行分层随机化:1) 之前接种的疫苗数量,以及 2) 之前接受任何 BNT162b2 疫苗的情况。 由加州大学洛杉矶分校临床和转化科学研究所 (CTSI) 统计团队根据研究访问前安排的参与者进行随机化。 前哨 (n=4) 和初始 (n=2) 组(表 1)中的 6 名参与者将根据他们预定的访问日期分配到 3 个组中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Clinical Translational Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  1. 在肺移植后接受了所有 COVID-19 疫苗的所有成年肺移植受者(同意时年龄≥18 岁)。
  2. 接受了三剂或四剂 Moderna mRNA-1273 或辉瑞 BNT162b2 疫苗,最后一剂在研究登记前至少 4 个月接受。
  3. 目前正在接受三种药物免疫抑制的标准方案:泼尼松、他克莫司和吗替麦考酚酯(cellcept,最低 250 mg bid)或霉酚酸钠(myfortic,最低 180 mg bid)。
  4. 同意在研究疫苗接种后至少 30 天内不接受其他研究药物来预防 COVID-19,包括 Evusheld 单克隆抗体。
  5. 理解并同意遵守研究程序并提供书面知情同意书。
  6. 研究人员认为健康状况稳定,没有任何新的或恶化的医疗状况。
  7. 如果参与者满足以下所有标准,则有生育潜力的女性参与者(绝经开始后 <1 年)可以参加研究:

    1. 第 1 天就诊 1 时妊娠试验呈阴性。
    2. 在第一次注射(第 1 天)之前至少 28 天采取了充分的避孕措施或放弃了所有可能导致怀孕的活动。
    3. 已同意在加强注射后的 3 个月内(​​第 90 天)继续采取充分的避孕措施或实行禁欲。
    4. 目前没有母乳喂养。
    5. 充分的女性避孕被定义为根据产品标签一致和正确地使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的避孕方法。 例如:

    我。与杀精子剂结合使用的屏障方法(如避孕套、隔膜或宫颈帽) ii. 宫内节育器 iii。 通过口服(药丸)、透皮(贴剂)、皮下或肌肉注射途径服用或给药的处方激素避孕药 iv. 在进入研究前对女性参与者的一夫一妻制男性伴侣进行绝育 v. 注意:定期禁欲(例如日历、排卵方法)和戒断不是可接受的避孕方法。

排除标准:

  1. 先前记录的 COVID-19 感染。
  2. 在研究开始后 90 天内使用研究药物预防 COVID-19,包括 Evusheld 单克隆抗体。
  3. 急性细胞或抗体介导的排斥反应的持续治疗。
  4. 前 3 个月内静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或正在进行 IVIG 治疗。
  5. 对任何先前疫苗的过敏反应或过敏反应。
  6. 接种疫苗后有过敏反应或其他需要医疗干预的重大不良反应史。
  7. 在第 1 天就诊前 24 小时或在第 1 天就诊时病情严重或发热。 发烧定义为体温 ≥ 38.0°C/100.4°F。 符合此标准的参与者可能会在相关窗口期内重新安排。 研究人员可酌情决定是否招募患有轻微疾病的无发热参与者。
  8. 怀孕或哺乳。
  9. 患有可能因参与而造成额外风险的医疗、精神或职业状况,或可能干扰安全评估或根据研究者的判断对结果的解释。
  10. 第 1 天就诊时收缩压 (BP) > 180 mm Hg 的已知高血压 (HTN) 病史。
  11. 第 1 天就诊时收缩压 < 85 mm Hg 的已知低血压病史。
  12. 出血性疾病被认为是 IM 注射或静脉切开术的禁忌症。
  13. 在过去 4 年内诊断出活动性恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。
  14. 在过去 3 个月内接受过包括肺移植在内的大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准剂量
mRNA-1273(现代 COVID-19 疫苗)50 微克
研究药物将通过肌内注射 (IM) 给药。 研究将仅施用一剂研究药物。
实验性的:中剂量
mRNA-1273(现代 COVID-19 疫苗)100 微克
研究药物将通过肌内注射 (IM) 给药。 研究将仅施用一剂研究药物。
实验性的:高剂量
mRNA-1273(现代 COVID-19 疫苗)200 微克
研究药物将通过肌内注射 (IM) 给药。 研究将仅施用一剂研究药物。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
参与者遇到了征求局部和全身反应性不良反应(AR)的参与者
大体时间:第1天 - 学习药物管理后第7天
每天在专用日记中记录了局部和全身性反应不良事件,并根据“健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”为预防性疫苗临床试验而分配1-3级(FDA等级)。 较高的成绩被分配给更严重的事件。
第1天 - 学习药物管理后第7天
参与者报告每日日记中记录的未经请求的不良事件(AES)
大体时间:研究药物管理后第1天 - 第30天
每天未经请求的不良事件(AES)的发生和严重性等级的全面记录。 从研究的第1天开始,这些事件已在专门的日记中记录在专门的日记中,一直持续到第30天。 数据收集包含不专门征求的不良事件,每个事件的频率都记录为分析。
研究药物管理后第1天 - 第30天
参与者报告了与第1天到第180天有关的任何严重不良经历(SAE)和特殊利益的不利事件(AES)。
大体时间:第1天 - 研究药物管理后第180天
这种全面的数据收集旨在提供有关长期发生重大不良事件和特定不利事件的见解
第1天 - 研究药物管理后第180天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第30天通过抗RBD和抗Spike(S-2P)IgG水平测量的体液免疫原性。
大体时间:研究药物管理后第30天
该评估通过量化靶向关键病毒成分的特定抗体水平来诱导免疫反应的能力提供了见解,从而有助于理解疫苗功效和免疫反应动态。
研究药物管理后第30天
通过在第30天从假病毒中和测定中中和抗体滴度来测量的体液免疫原性。
大体时间:研究药物管理后第1天,第30天
直接衡量疫苗诱导的免疫反应中和病毒感染的能力,从而对疫苗功效和免疫反应有效性提供了关键的见解
研究药物管理后第1天,第30天
细胞免疫原性(峰值蛋白肽池刺激后的CD8+ T细胞反应)通过细胞反应测定法测量,包括带有细胞内染色的流式细胞仪。
大体时间:研究药物管理后第1天,第30天
总CD8+ T细胞中的百分比用于量化疫苗诱导的细胞免疫反应,特定免疫细胞群体的激活和功能有助于理解疫苗引起可靠的细胞免疫反应的能力,这对于有效保护病毒感染至关重要。
研究药物管理后第1天,第30天
细胞免疫原性(峰值蛋白肽池刺激后的CD4+ T细胞反应)通过细胞反应测定法测量,包括带有细胞内染色的流式细胞仪。
大体时间:研究药物管理后第1天,第30天
总CD4+ T细胞中的百分比用于量化疫苗诱导的细胞免疫反应,特定免疫细胞群体的激活和功能有助于理解疫苗引起可靠的细胞免疫反应的能力,这对于有效保护病毒感染至关重要。
研究药物管理后第1天,第30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Yusaku Michael Shino, MD、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月10日

初级完成 (实际的)

2023年2月27日

研究完成 (实际的)

2023年2月27日

研究注册日期

首次提交

2022年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月5日

首次发布 (实际的)

2022年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月24日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 22-000192

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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