Hooggedoseerde Moderna mRNA-1273-boosterstudie voor ontvangers van longtransplantaties

1. Alle volwassen ontvangers van een longtransplantatie (leeftijd ≥ 18 op het moment van toestemming) die al hun COVID-19-vaccins hebben gekregen na een longtransplantatie.
2. Kreeg drie of vier doses van het Moderna mRNA-1273- of Pfizer BNT162b2-vaccin, waarbij de laatste dosis ten minste 4 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving werd ontvangen.
3. Ontvangt momenteel standaardregime van drie geneesmiddelen immunosuppressie met prednison, tacrolimus en mycofenolaatmofetil (cellcept, minimaal 250 mg tweemaal daags) of mycofenolaatnatrium (myfortic, minimaal 180 mg tweemaal daags).
4. Stemt ermee in om gedurende ten minste 30 dagen na het onderzoeksvaccin geen andere onderzoeksmiddelen te ontvangen voor profylaxe tegen COVID-19, waaronder Evusheld monoklonale antilichamen.
5. Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
6. Is in stabiele gezondheid zonder nieuwe of verslechterende medische aandoeningen naar de mening van de onderzoeker.

7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (<1 jaar sinds het begin van de menopauze) kunnen aan het onderzoek deelnemen als de deelnemer aan alle volgende criteria voldoet:

   1. Heeft een negatieve zwangerschapstest bij Bezoek 1 Dag 1.
   2. Heeft adequate anticonceptie toegepast of heeft zich onthouden van alle activiteiten die tot zwangerschap zouden kunnen leiden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste injectie (dag 1).
   3. Heeft ermee ingestemd om door te gaan met adequate anticonceptie of onthouding gedurende 3 maanden na de herhalingsinjectie (dag 90).
   4. Geeft momenteel geen borstvoeding.
   5. Adequate anticonceptie voor vrouwen wordt gedefinieerd als consistent en correct gebruik van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde anticonceptiemethode in overeenstemming met het productetiket. Bijvoorbeeld:

   i. Barrièremethode (zoals condooms, pessarium of pessarium) gebruikt in combinatie met zaaddodend middel ii. Spiraaltje iii. Hormonaal anticonceptiemiddel op recept ingenomen of toegediend via orale (pil), transdermale (pleister), subdermale of IM-route iv. Sterilisatie van de monogame mannelijke partner van een vrouwelijke deelnemer voorafgaand aan deelname aan het onderzoek v. Opmerking: periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gedocumenteerde COVID-19-infectie.
2. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen voor profylaxe tegen COVID-19 binnen 90 dagen na aanvang van de studie, inclusief Evusheld monoklonale antilichamen.
3. Doorlopende therapie voor acute cellulaire of antilichaamgemedieerde afstoting.
4. Intraveneuze toediening van immunoglobulinen (IVIG) binnen de voorafgaande 3 maanden of lopende IVIG-therapie.
5. Anafylaxie of allergische reactie op eerdere vaccins.
6. Geschiedenis van anafylaxie of andere significante bijwerkingen die medische interventie vereisen na ontvangst van een vaccin.
7. Is acuut ziek of heeft koorts 24 uur voorafgaand aan of tijdens het bezoek op dag 1. Koorts wordt gedefinieerd als een lichaamstemperatuur ≥ 38,0°C/100,4°F. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen de relevante vensterperiodes opnieuw worden ingepland. Afebriele deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Zwanger of borstvoeding.
9. Heeft een medische, psychiatrische of beroepsaandoening die een extra risico kan vormen als gevolg van deelname, of die volgens het oordeel van de onderzoeker veiligheidsbeoordelingen of interpretatie van resultaten kan verstoren.
10. Bekende geschiedenis van hypertensie (HTN) met systolische bloeddruk (BP)> 180 mm Hg bij het bezoek op dag 1.
11. Bekende voorgeschiedenis van hypotensie met systolische bloeddruk < 85 mm Hg bij het bezoek op dag 1.
12. Bloedingsstoornis beschouwd als een contra-indicatie voor IM-injectie of flebotomie.
13. Actieve maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 4 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker).
14. In de afgelopen 3 maanden een grote operatie ondergaan inclusief longtransplantatie.