Vysokodávková posilovací studie Moderna mRNA-1273 pro příjemce transplantace plic

1. Všichni dospělí příjemci transplantátu plic (ve věku ≥ 18 v době udělení souhlasu), kteří dostali všechny své vakcíny proti COVID-19 po transplantaci plic.
2. Dostal tři nebo čtyři dávky vakcíny Moderna mRNA-1273 nebo Pfizer BNT162b2, přičemž poslední dávka byla podána nejméně 4 měsíce před zařazením do studie.
3. V současné době dostává standardní režim imunosuprese se třemi léky s prednisonem, takrolimem a mykofenolát mofetilem (cellcept, minimálně 250 mg dvakrát denně) nebo mykofenolát sodný (myfortic, minimálně 180 mg dvakrát denně).
4. Souhlasí s tím, že nebude dostávat další zkoumaná činidla pro profylaxi proti COVID-19 včetně monoklonálních protilátek Evusheld po dobu nejméně 30 dnů po podání studijní vakcíny.
5. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů a poskytuje písemný informovaný souhlas.
6. Je ve stabilním zdravotním stavu bez jakýchkoli nových nebo zhoršujících se zdravotních stavů podle názoru zkoušejícího.

7. Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku (< 1 rok od začátku menopauzy), pokud účastnice splní všechna následující kritéria:

   1. Má negativní těhotenský test při návštěvě 1. den 1.
   2. Používala vhodnou antikoncepci nebo se zdržela všech činností, které by mohly vést k těhotenství, alespoň 28 dní před první injekcí (1. den).
   3. Souhlasil s tím, že bude pokračovat v přiměřené antikoncepci nebo bude praktikovat abstinenci po dobu 3 měsíců po posilovací injekci (90. den).
   4. Momentálně nekojí.
   5. Adekvátní ženská antikoncepce je definována jako důsledné a správné používání antikoncepční metody schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v souladu s etiketou produktu. Například:

   i. Bariérová metoda (jako jsou kondomy, bránice nebo cervikální čepice) používaná ve spojení se spermicidem ii. Nitroděložní tělísko iii. Hormonální antikoncepce na předpis užívaná nebo podávaná perorálně (pilulka), transdermální (náplast), subdermální nebo IM cestou iv. Sterilizace monogamního mužského partnera účastnice před vstupem do studie v. Poznámka: periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí zdokumentovaná infekce COVID-19.
2. Použití zkoumaných látek k profylaxi proti COVID-19 do 90 dnů od zahájení studie, včetně Evusheldových monoklonálních protilátek.
3. Pokračující terapie pro akutní buněčnou nebo protilátkou zprostředkovanou rejekci.
4. Intravenózní podávání imunoglobulinů (IVIG) během předchozích 3 měsíců nebo probíhající léčba IVIG.
5. Anafylaxe nebo alergická reakce na předchozí vakcíny.
6. Anamnéza anafylaxe nebo jiné významné nežádoucí reakce vyžadující lékařskou intervenci po podání vakcíny.
7. Je akutně nemocný nebo febrilní 24 hodin před nebo při návštěvě 1. dne. Horečka je definována jako tělesná teplota ≥ 38,0 °C/100,4 °F. Účastníci splňující toto kritérium mohou být přeplánováni v rámci příslušných období. Afebrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zapsáni podle uvážení zkoušejícího.
8. Těhotné nebo kojící.
9. Má zdravotní, psychiatrický nebo pracovní stav, který může představovat další riziko v důsledku účasti nebo který by mohl narušit hodnocení bezpečnosti nebo interpretaci výsledků podle úsudku zkoušejícího.
10. Známá anamnéza hypertenze (HTN) se systolickým krevním tlakem (BP) > 180 mm Hg při návštěvě 1. dne.
11. Známá anamnéza hypotenze se systolickým krevním tlakem < 85 mm Hg při návštěvě 1. dne.
12. Porucha krvácení považována za kontraindikaci IM injekce nebo flebotomie.
13. Aktivní malignita diagnostikovaná během předchozích 4 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
14. Během posledních 3 měsíců podstoupil velkou operaci včetně transplantace plic.