Högdos Moderna mRNA-1273 Boosterstudie för lungtransplantationsmottagare

1. Alla vuxna lungtransplanterade (ålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke) som fått alla sina covid-19-vacciner efter lungtransplantation.
2. Fick tre eller fyra doser av antingen Moderna mRNA-1273- eller Pfizer BNT162b2-vaccinet med den sista dosen minst 4 månader före studieregistreringen.
3. Får för närvarande standardregim av immunsuppression av tre läkemedel med prednison, takrolimus och mykofenolatmofetil (cellcept, minst 250 mg två gånger dagligen) eller mykofenolatnatrium (myfortic, minst 180 mg två gånger dagligen).
4. Går med på att inte ta emot andra undersökningsmedel för profylax mot COVID-19 inklusive Evusheld monoklonala antikroppar under minst 30 dagar efter studievaccinet.
5. Förstår och samtycker till att följa studieprocedurerna och ger skriftligt informerat samtycke.
6. Är vid stabil hälsa utan några nya eller försämrade medicinska tillstånd enligt utredarens uppfattning.

7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (<1 år sedan klimakteriets början) kan inkluderas i studien om deltagaren uppfyller alla följande kriterier:

   1. Har negativt graviditetstest vid besök 1 dag 1.
   2. Har använt adekvat preventivmedel eller har avstått från alla aktiviteter som kan resultera i graviditet i minst 28 dagar före den första injektionen (dag 1).
   3. Har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel eller utöva abstinens under 3 månader efter boosterinjektionen (dag 90).
   4. Ammar inte just nu.
   5. Adekvat preventivmedel för kvinnor definieras som konsekvent och korrekt användning av en Food and Drug Administration (FDA) godkänd preventivmetod i enlighet med produktetiketten. Till exempel:

   i. Barriärmetod (som kondomer, diafragma eller halshatt) används tillsammans med spermiedödande medel ii. Intrauterin enhet iii. Receptbelagda hormonella preventivmedel som tas eller administreras via oralt (piller), transdermalt (plåster), subdermalt eller intramuskulärt iv. Sterilisering av en kvinnlig deltagares monogama manliga partner före inträde i studien v. Obs: periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossningsmetoder) och uttag är inte acceptabla preventivmedelsmetoder.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare dokumenterad covid-19-infektion.
2. Användning av prövningsmedel för profylax mot covid-19 inom 90 dagar efter starten av studien, inklusive Evusheld monoklonala antikroppar.
3. Pågående terapi för akut cellulär eller antikroppsmedierad avstötning.
4. Intravenös immunglobulin (IVIG) administrering inom de föregående 3 månaderna eller pågående IVIG-behandling.
5. Anafylaxi eller allergisk reaktion mot tidigare vacciner.
6. Anamnes på anafylaxi eller andra betydande biverkningar som kräver medicinskt ingripande efter mottagande av ett vaccin.
7. Är akut sjuk eller har feber 24 timmar före eller vid dag 1-besöket. Feber definieras som en kroppstemperatur ≥ 38,0°C/100,4°F. Deltagare som uppfyller detta kriterium kan schemaläggas om inom de relevanta fönsterperioderna. Afebrila deltagare med mindre sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande.
8. Gravid eller ammande.
9. Har ett medicinskt, psykiatriskt eller yrkesmässigt tillstånd som kan utgöra ytterligare risk till följd av deltagande, eller som kan störa säkerhetsbedömningar eller tolkning av resultat enligt utredarens bedömning.
10. Känd historia av hypertoni (HTN) med systoliskt blodtryck (BP) > 180 mm Hg vid besöket dag 1.
11. Känd historia av hypotoni med systoliskt blodtryck < 85 mm Hg vid besöket dag 1.
12. Blödningsstörning anses vara en kontraindikation för IM-injektion eller flebotomi.
13. Aktiv malignitet diagnostiserad inom de senaste 4 åren (exklusive icke-melanom hudcancer).
14. Fick en större operation inklusive lungtransplantation under de senaste 3 månaderna.