Hochdosierte Moderna-mRNA-1273-Booster-Studie für Empfänger von Lungentransplantaten

1. Alle erwachsenen Empfänger einer Lungentransplantation (Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung), die nach der Lungentransplantation alle ihre COVID-19-Impfstoffe erhalten haben.
2. Sie haben drei oder vier Dosen des Impfstoffs Moderna mRNA-1273 oder Pfizer BNT162b2 erhalten, wobei die letzte Dosis mindestens 4 Monate vor der Studieneinschreibung erhalten wurde.
3. Erhält derzeit ein Standardschema mit drei Medikamenten zur Immunsuppression mit Prednison, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (Cellcept, mindestens 250 mg 2-mal täglich) oder Mycophenolat-Natrium (Myfortic, mindestens 180 mg 2-mal täglich).
4. Stimmt zu, mindestens 30 Tage nach der Studienimpfung keine anderen Prüfpräparate zur Prophylaxe gegen COVID-19, einschließlich monoklonaler Evusheld-Antikörper, zu erhalten.
5. Versteht und stimmt der Einhaltung der Studienverfahren zu und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
6. Ist nach Ansicht des Prüfarztes bei stabilem Gesundheitszustand und weist keine neuen oder sich verschlechternden Erkrankungen auf.

7. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (<1 Jahr seit Beginn der Menopause) können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Teilnehmerin alle folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Hat bei Besuch 1 Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest.
   2. Hat in den letzten 28 Tagen vor der ersten Injektion (Tag 1) eine angemessene Verhütungsmethode angewendet oder auf alle Aktivitäten verzichtet, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.
   3. Hat zugestimmt, bis zu 3 Monate nach der Auffrischungsinjektion (Tag 90) eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen oder Abstinenz zu praktizieren.
   4. Stillt derzeit nicht.
   5. Eine angemessene Empfängnisverhütung für Frauen ist definiert als die konsequente und korrekte Anwendung einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Verhütungsmethode gemäß dem Produktetikett. Zum Beispiel:

   ich. Barrieremethode (wie Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe), die in Verbindung mit Spermizid II verwendet wird. Intrauterinpessar iii. Verschreibungspflichtige hormonelle Kontrazeptiva, die oral (Pille), transdermal (Pflaster), subdermal oder intravenös eingenommen oder verabreicht werden. Sterilisation des monogamen männlichen Partners einer Teilnehmerin vor Aufnahme in die Studie v. Hinweis: Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprungmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige dokumentierte COVID-19-Infektion.
2. Verwendung von Prüfpräparaten zur Prophylaxe gegen COVID-19 innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Studie, einschließlich monoklonaler Evusheld-Antikörper.
3. Laufende Therapie bei akuter zellulärer oder Antikörper-vermittelter Abstoßung.
4. Intravenöse Immunglobuline (IVIG)-Verabreichung innerhalb der letzten 3 Monate oder laufende IVIG-Therapie.
5. Anaphylaxie oder allergische Reaktion auf frühere Impfungen.
6. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen, die nach Erhalt eines Impfstoffs einen medizinischen Eingriff erfordern.
7. Ist 24 Stunden vor oder beim Besuch am ersten Tag akut krank oder hat Fieber. Fieber ist definiert als eine Körpertemperatur ≥ 38,0 °C/100,4 °F. Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb der entsprechenden Zeitfenster umgeplant werden. Teilnehmer mit Fieber und leichten Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
8. Schwanger oder stillend.
9. Hat eine medizinische, psychiatrische oder berufliche Erkrankung, die aufgrund der Teilnahme ein zusätzliches Risiko darstellen oder die Sicherheitsbewertungen oder die Interpretation der Ergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte.
10. Bekannte Vorgeschichte von Bluthochdruck (HTN) mit systolischem Blutdruck (BP) > 180 mm Hg beim Besuch am ersten Tag.
11. Bekannte Vorgeschichte von Hypotonie mit systolischem Blutdruck < 85 mm Hg beim Besuch am ersten Tag.
12. Eine Blutungsstörung gilt als Kontraindikation für eine IM-Injektion oder eine Aderlassoperation.
13. Aktive bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 4 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).
14. Hatte in den letzten 3 Monaten eine größere Operation einschließlich einer Lungentransplantation.