评估 PF-07265803 的药代动力学、排泄、质量平衡和代谢的研究

纳入标准：

1. 参与者必须是男性，且在签署知情同意书时年满 18 岁。
2. 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心电图 (ECG) 监测）确定明显健康的男性参与者。
3. 愿意并且能够遵守所有预定就诊、治疗计划、实验室测试、生活方式考虑和其他研究程序的参与者。
4. 体重指数为 18.0 至 32 kg/m2；总体重 >50 公斤（110 磅）。
5. 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本方案中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 任何可能影响药物吸收的病症（例如胃切除术、胆囊切除术、胃绕道手术、十二指肠切除术、结肠切除术、炎症性肠病史）。
3. HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。
4. 有排便不规律史的参与者；例如，每天排便次数少于 1 次、定期腹泻或便秘、肠易激综合征 (IBS) 或乳糖不耐受。
5. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况（例如， 接触阳性病例）]可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合参加研究。
6. 在第一次研究干预剂量之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂，但中度/强效 CYP3A 诱导剂除外，该诱导剂在 14 天内禁止使用，加上 5 个半衰期在第一剂研究干预之前生活。
7. 目前正在使用任何禁止的伴随药物或不愿意/无法使用允许的伴随药物。
8. 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预之前的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过研究药物。
9. 尿液药物检测呈阳性。
10. 至少仰卧休息 5 分钟后，进行筛查和基线仰卧血压 (BP) >140 mm Hg（收缩压）或 >90 mm Hg（舒张压）。 如果血压 >140 mm Hg（收缩压）或 >90 mm Hg（舒张压），则应再重复测量 2 次血压，并使用 3 次血压值的平均值来确定参与者的资格。
11. 筛查和基线标准 12 导联心电图，显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，基线 QTcF 间期 >450 毫秒、心房颤动、完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、急性或不确定的体征）年龄心肌梗塞，ST T 间期变化提示心肌缺血，二度或三度房室传导阻滞，或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。 如果基线未校正 QT 间期 >450 毫秒，则应使用 Fridericia 方法对该间期进行速率校正，并且应将所得 QTcF 用于决策和报告。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，则应再重复心电图 2 次，并使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，应由有经验的心电图阅读经验的医生仔细阅读计算机解释的心电图。

12. 筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常的参与者，经研究特定实验室评估，并通过单次重复测试确认（如果认为有必要）：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≥ 1.5 × ULN；
    • 总胆红素水平≥1.5×ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可以测量直接胆红素，并且只要直接胆红素水平≤ ULN，就有资格参加本研究。
13. 筛查后 6 个月内有酗酒或酗酒和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 暴饮被定义为在大约 2 小时内喝 5 杯（男性）或更多酒精饮料的模式。 作为一般规则，每周酒精摄入量不应超过 14 单位（1 单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
14. 在筛查或办理登机手续时尿液药物筛查或可替宁呈阳性，以及在办理登机手续时尿液酒精阳性。
15. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
16. 对肝素敏感或肝素引起的血小板减少症的病史。
17. 不愿意或无法遵守本方案生活方式注意事项中的标准。
18. 研究者现场工作人员或直接参与研究进行的辉瑞员工、由研究者另行监督的现场工作人员及其各自的家庭成员。
19. 入住前 12 个月内曾暴露于显着诊断或治疗辐射（例如连续 X 射线、计算机断层扫描、钡餐）或目前从事需要辐射暴露监测的工作的受试者。
20. 在过去 12 个月内参加过 3 项以上放射性标记药物研究的受试者（之前的研究至少是在研究者已知接触情况的研究地点登记前 4 个月，或登记前 6 个月）到研究地点进行放射性标记药物研究，其中研究者不知道暴露情况）。 根据美国 (US) 标题，本研究的 12 个月总暴露量以及本研究之前 4 至 12 个月内最多 2 项其他先前放射性标记研究的暴露量将在联邦法规 (CFR) 推荐的安全水平范围内21 美国联邦法规 361.1。