Uno studio per valutare la farmacocinetica, l'escrezione, l'equilibrio di massa e il metabolismo di PF-07265803

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono essere di sesso maschile e avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti di sesso maschile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio e il monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG).
3. Partecipanti disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio.
4. Indice di massa corporea da 18,0 a 32 kg/m2; e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. gastrectomia, colecistectomia, bypass gastrico, duodenotomia, colectomia, storia di malattia infiammatoria intestinale).
3. Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l’epatite B.
4. Partecipanti con una storia di movimenti intestinali irregolari; ad esempio, meno di 1 movimento intestinale al giorno, episodi regolari di diarrea o stitichezza, sindrome dell'intestino irritabile (IBS) o intolleranza al lattosio.
5. Altre condizioni mediche o psichiatriche, tra cui idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (ad es. Contatto con caso positivo)] che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
6. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio, ad eccezione degli induttori moderati/potenti del CYP3A che sono proibiti entro 14 giorni più 5 emivite vive prima della prima dose dell'intervento in studio.
7. Uso attuale di farmaci concomitanti vietati o persone non disposte/impossibili a utilizzare farmaci concomitanti consentiti.
8. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
9. Un test antidroga sulle urine positivo.
10. Screening e pressione arteriosa basale in posizione supina (PA) >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
11. Screening ed ECG standard a 12 derivazioni al basale che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es., intervallo QTcF al basale > 450 msec, fibrillazione atriale, blocco di branca sinistro completo (BBS), segni di un attacco acuto o indeterminato infarto miocardico di età avanzata, variazioni dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e il reporting. Se il QTcF supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere un partecipante.

12. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 × ULN;
    • Livello di bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi alla misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
13. Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge eating è definito come l'assunzione di 5 (maschi) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcol al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
14. Screening antidroga o cotinina positivo nelle urine allo screening o al check-in e alcol positivo nelle urine al check-in.
15. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
16. Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
17. Non disposti o incapaci di rispettare i criteri nelle Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
18. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.
19. Soggetti con esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative (ad es. Raggi X seriali, tomografia computerizzata, pasto al bario) o attuale impiego in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in.
20. Soggetti che hanno partecipato a più di 3 studi su farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi (lo studio precedente deve essere effettuato almeno 4 mesi prima del check-in presso il centro di studio dove le esposizioni sono note allo sperimentatore, o 6 mesi prima del check-in al centro di studio per uno studio su un farmaco radiomarcato in cui lo sperimentatore non conosce l'esposizione). L'esposizione totale di 12 mesi da questo studio e un massimo di altri 2 studi radiomarcati precedenti entro 4-12 mesi prima di questo studio rientreranno nei livelli raccomandati dal Code of Federal Regolamento (CFR) considerati sicuri, secondo il titolo degli Stati Uniti (USA). 21 CFR 361.1.