En studie for å evaluere farmakokinetikken, utskillelsen, massebalansen og metabolismen til PF-07265803

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må være mann og ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Mannlige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram (EKG) overvåking.
3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
4. Kroppsmasseindeks på 18,0 til 32 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
5. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, gastrisk bypass, duodenotomi, kolektomi, historie med inflammatorisk tarmsykdom).
3. Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
4. Deltakere med en historie med uregelmessige avføringer; for eksempel mindre enn 1 avføring per dag, regelmessige episoder med diaré eller forstoppelse, irritabel tarmsyndrom (IBS) eller laktoseintoleranse.
5. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien (f. Kontakt med positiv sak)] som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
6. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studieintervensjon med unntak av moderate/potente CYP3A-induktorer som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halv- liv før den første dosen med studieintervensjon.
7. Gjeldende bruk av forbudte samtidig(e) medisin(er) eller de som ikke vil/ikke kan bruke tillatt(e) samtidig(e).
8. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
9. En positiv urin narkotikatest.
10. Screening og baseline liggende blodtrykk (BP) >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
11. Screening og baseline standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline QTcF-intervall >450 msek, atrieflimmer, komplett venstre grenblokk (LBBB), tegn på akutt eller ubestemt aldersmyokardinfarkt, ST T-intervallendringer som tyder på myokardiskemi, andre eller tredje grads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet ved baseline er >450 msek, bør dette intervallet hastighetskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.

12. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller Alanine Aminotransferase (ALT) nivå ≥ 1,5 × ULN;
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
13. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
14. Positiv urin medikamentscreening eller kotinin ved screening eller innsjekking, og positiv urinalkohol ved innsjekking.
15. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
16. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
17. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i livsstilsbetraktningene i denne protokollen.
18. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, ansatte på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.
19. Personer med eksponering for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriell røntgen, computertomografi, bariummåltid) eller nåværende arbeid i en jobb som krever overvåking av strålingseksponering innen 12 måneder før innsjekking.
20. Forsøkspersoner som har deltatt i mer enn 3 radiomerkede legemiddelstudier i løpet av de siste 12 månedene (tidligere studie skal være minst 4 måneder før innsjekking til studiestedet der eksponeringen er kjent for utrederen, eller 6 måneder før innsjekking til studiestedet for en radiomerket medikamentstudie der eksponeringer ikke er kjent for etterforskeren). Den totale 12-måneders eksponeringen fra denne studien og maksimalt 2 andre tidligere radiomerkede studier innen 4 til 12 måneder før denne studien vil være innenfor Code of Federal Regulations (CFR) anbefalte nivåer som anses som sikre, i henhold til USAs (US) tittel 21 CFR 361.1.