Um estudo para avaliar a farmacocinética, excreção, balanço de massa e metabolismo de PF-07265803

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ser do sexo masculino e ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes do sexo masculino que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento de eletrocardiograma (ECG).
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. Índice de Massa Corporal de 18,0 a 32 kg/m2; e um peso corporal total> 50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).
2. Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia, bypass gástrico, duodenotomia, colectomia, história de doença inflamatória intestinal).
3. História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. A vacinação contra hepatite B é permitida.
4. Participantes com histórico de evacuações irregulares; por exemplo, menos de 1 evacuação por dia, episódios regulares de diarreia ou prisão de ventre, síndrome do intestino irritável (SII) ou intolerância à lactose.
5. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, Contato com caso positivo)] que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
6. Uso de medicamentos prescritos ou não e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção de indutores moderados/potentes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas. vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
7. Uso atual de quaisquer medicamentos concomitantes proibidos ou aqueles que não desejam/não podem usar medicamentos concomitantes permitidos.
8. Administração anterior de um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
9. Um teste de urina positivo para drogas.
10. Triagem e pressão arterial (PA) basal em posição supina >140 mm Hg (sistólica) ou >90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >140 mmHg (sistólica) ou >90 mmHg (diastólica), a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
11. Triagem e ECG padrão de 12 derivações na linha de base que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTcF na linha de base >450 mseg, fibrilação atrial, bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), sinais de uma doença aguda ou indeterminada idade, enfarte do miocárdio, alterações do intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 mseg, esse intervalo deverá ser corrigido pela frequência usando o método de Fridericia e o QTcF resultante deverá ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se QTcF exceder 450 mseg, ou QRS exceder 120 mseg, o ECG deverá ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

12. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
13. História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculinos) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
14. Teste de urina para drogas ou cotinina positivo na triagem ou check-in, e álcool na urina positivo no check-in.
15. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais nos 60 dias anteriores à dosagem.
16. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
17. Relutante ou incapaz de cumprir os critérios das Considerações sobre Estilo de Vida deste protocolo.
18. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.
19. Indivíduos com exposição a radiação diagnóstica ou terapêutica significativa (por exemplo, radiografia serial, tomografia computadorizada, refeição de bário) ou emprego atual em um trabalho que requer monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do check-in.
20. Indivíduos que participaram de mais de 3 estudos de medicamentos radiomarcados nos últimos 12 meses (o estudo anterior deve ser realizado pelo menos 4 meses antes do check-in no local do estudo onde as exposições são conhecidas pelo investigador, ou 6 meses antes do check-in ao local do estudo para um estudo de medicamento radiomarcado onde as exposições não são conhecidas pelo investigador). A exposição total de 12 meses deste estudo e um máximo de 2 outros estudos radiomarcados anteriores dentro de 4 a 12 meses antes deste estudo estarão dentro dos níveis recomendados pelo Código de Regulamentações Federais (CFR) considerados seguros, de acordo com o Título dos Estados Unidos (EUA). 21 CFR 361.1.