Un estudio para evaluar la farmacocinética, la excreción, el equilibrio de masa y el metabolismo de PF-07265803

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben ser hombres y tener ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Participantes masculinos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización de electrocardiograma (ECG).
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. Índice de masa corporal de 18,0 a 32 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
5. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Cualquier afección que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía, bypass gástrico, duodenotomía, colectomía, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal).
3. Historia de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
4. Participantes con antecedentes de deposiciones irregulares; por ejemplo, menos de una evacuación intestinal por día, episodios regulares de diarrea o estreñimiento, síndrome del intestino irritable (SII) o intolerancia a la lactosa.
5. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activa o anomalía de laboratorio u otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. ej. Contacto con caso positivo)] que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
6. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos y a base de hierbas dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio con la excepción de los inductores moderados/potentes de CYP3A que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 semividas. vidas antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Uso actual de cualquier medicamento concomitante prohibido o aquellos que no quieren o no pueden usar un medicamento concomitante permitido.
8. Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
9. Una prueba de drogas en orina positiva.
10. Detección y presión arterial (PA) basal en decúbito supino >140 mm Hg (sistólica) o >90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es >140 mm Hg (sistólica) o >90 mm Hg (diastólica), la PA debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
11. Evaluación y ECG estándar de 12 derivaciones de referencia que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QTcF inicial >450 ms, fibrilación auricular, bloqueo completo de rama izquierda (BRI), signos de una enfermedad aguda o indeterminada. edad, infarto de miocardio, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido inicial es >450 ms, este intervalo debe corregirse utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la presentación de informes. Si el QTcF supera los 450 ms o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser revisados ​​por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

12. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 1,5 × LSN;
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; A los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
13. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de licor al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
14. Prueba de detección de drogas o cotinina en orina positiva en el momento del control o en el check-in, y de alcohol en orina positiva en el check-in.
15. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
16. Historia de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
17. No querer o no poder cumplir con los criterios de las Consideraciones de estilo de vida de este protocolo.
18. El personal del sitio del investigador o los empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, el personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.
19. Sujetos con exposición a radiación diagnóstica o terapéutica significativa (p. ej., rayos X en serie, tomografía computarizada, harina de bario) o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al check-in.
20. Sujetos que hayan participado en más de 3 estudios de medicamentos radiomarcados en los últimos 12 meses (el estudio anterior debe realizarse al menos 4 meses antes del registro en el sitio del estudio donde el investigador conoce las exposiciones, o 6 meses antes del registro al sitio del estudio para un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador no conoce las exposiciones). La exposición total de 12 meses de este estudio y un máximo de otros 2 estudios radiomarcados previos dentro de los 4 a 12 meses anteriores a este estudio estarán dentro de los niveles recomendados por el Código de Regulaciones Federales (CFR) considerados seguros, según el Título de los Estados Unidos (EE. UU.) 21 CFR 361.1.