Badanie oceniające farmakokinetykę, wydalanie, bilans masy i metabolizm PF-07265803

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą być płci męskiej i mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnicy płci męskiej, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie elektrokardiogramu (EKG).
3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
4. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32 kg/m2; i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów).
5. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICD i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia, bajpas żołądka, wycięcie dwunastnicy, kolektomia, choroba zapalna jelit w wywiadzie).
3. Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
4. Uczestnicy z historią nieregularnych wypróżnień; np. mniej niż 1 wypróżnienie dziennie, regularne epizody biegunki lub zaparcia, zespół jelita drażliwego (IBS) lub nietolerancja laktozy.
5. Inny stan medyczny lub psychiczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany lub sytuacje związane z pandemią Covid-19 (np. Kontakt z przypadkiem pozytywnym)], które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik będzie nieodpowiedni do badania.
6. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badaną, z wyjątkiem umiarkowanych/silnych induktorów CYP3A, które są zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania żyje przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
7. Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących lub osoby, które nie chcą/nie mogą stosować dozwolonych leków towarzyszących.
8. Poprzednie podanie leku badanego w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
10. Badanie przesiewowe i wyjściowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (BP) >140 mm Hg (skurczowe) lub >90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeżeli BP wynosi >140 mm Hg (skurczowe) lub >90 mm Hg (rozkurczowe), należy powtórzyć pomiar BP jeszcze 2 razy, a w celu ustalenia, czy uczestnik kwalifikuje się do badania, należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
11. Badania przesiewowe i wyjściowe standardowe 12 odprowadzeń EKG, które wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. wyjściowy odstęp QTcF > 450 ms, migotanie przedsionków, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), objawy ostrego lub nieokreślonego zawał mięśnia sercowego z wiekiem, zmiany odstępu ST sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważną bradyarytmię lub tachyarytmię). Jeśli wyjściowy nieskorygowany odstęp QT wynosi > 450 ms, odstęp ten należy skorygować o częstość występowania przy użyciu metody Fridericia, a uzyskany odstęp QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeżeli QTcF przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF lub QRS. Zinterpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie przeczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.

12. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono DOWOLNĄ z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenioną przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzoną pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 1,5 × GGN;
    • poziom bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; u uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN.
13. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania lub uzależnienia od innych nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wypicie 5 (mężczyzn) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Ogólnie rzecz biorąc, spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
14. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków lub kotyniny podczas kontroli przesiewowej lub odprawy oraz dodatni wynik badania na obecność alkoholu w moczu podczas odprawy.
15. Dawstwo krwi (z wyłączeniem dawców osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
16. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość indukowaną heparyną.
17. Nie chce lub nie jest w stanie spełnić kryteriów zawartych w Rozważaniach dotyczących stylu życia niniejszego protokołu.
18. Personel ośrodka prowadzącego badanie lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.
19. Osoby narażone na znaczące promieniowanie diagnostyczne lub terapeutyczne (np. seryjne prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa, mączka barowa) lub osoby aktualnie zatrudnione na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem.
20. Pacjenci, którzy brali udział w więcej niż 3 badaniach leków znakowanych radioaktywnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (poprzednie badanie miało odbyć się co najmniej 4 miesiące przed odprawą do ośrodka badawczego, gdzie badaczowi znane jest narażenie, lub 6 miesięcy przed odprawą) do miejsca badania w celu przeprowadzenia badania leku znakowanego radioaktywnie, gdy narażenie nie jest znane badaczowi). Całkowita 12-miesięczna ekspozycja wynikająca z tego badania i maksymalnie 2 innych poprzednich badań znakowanych radioaktywnie w ciągu 4 do 12 miesięcy poprzedzających to badanie będzie mieścić się w zalecanych przez Kodeks Przepisów Federalnych (CFR) poziomach uznawanych za bezpieczne, zgodnie z tytułem Stanów Zjednoczonych (USA) 21 CFR 361.1.