Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Ausscheidung, Massenbilanz und des Stoffwechsels von PF-07265803

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich und mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Männliche Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG), offensichtlich gesund sind.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Body-Mass-Index von 18,0 bis 32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
5. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, Magenbypass, Duodenotomie, Kolektomie, entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte).
3. Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, HBsAg oder HCVAb. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist erlaubt.
4. Teilnehmer mit unregelmäßigem Stuhlgang in der Vorgeschichte; z. B. weniger als 1 Stuhlgang pro Tag, regelmäßige Episoden von Durchfall oder Verstopfung, Reizdarmsyndrom (IBS) oder Laktoseintoleranz.
5. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien oder anderer Erkrankungen oder Situationen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie (z. B. Kontakt mit positivem Fall)], der das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention, mit Ausnahme von mäßigen/starken CYP3A-Induktoren, die innerhalb von 14 Tagen plus 5 Halbwertszeiten verboten sind. lebt vor der ersten Dosis der Studienintervention.
7. Derzeitige Einnahme verbotener Begleitmedikamente oder Personen, die nicht bereit/in der Lage sind, erlaubte Begleitmedikamente einzunehmen.
8. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Ein positiver Drogentest im Urin.
10. Screening und Ausgangsblutdruck (BP) in Rückenlage > 140 mm Hg (systolisch) oder > 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck > 140 mm Hg (systolisch) oder > 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
11. Screening und Basis-Standard-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF-Ausgangsintervall > 450 ms, Vorhofflimmern, vollständiger Linksschenkelblock (LBBB), Anzeichen einer akuten oder unbestimmten Erkrankung altersbedingter Myokardinfarkt, Veränderungen des ST-T-Intervalls, die auf eine Myokardischämie hinweisen, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Grundintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden und der resultierende QTcF für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

12. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≥ 1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist.
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man den Konsum von 5 (Männern) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
14. Positives Drogentest oder Cotinin im Urin beim Screening oder Check-in und positiver Alkoholtest im Urin beim Check-in.
15. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
16. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
17. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien in den Lebensstilüberlegungen dieses Protokolls einzuhalten.
18. Mitarbeiter vor Ort des Prüfarztes oder Mitarbeiter von Pfizer, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter vor Ort, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, und deren jeweilige Familienangehörige.
19. Personen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in einer erheblichen diagnostischen oder therapeutischen Strahlenexposition ausgesetzt waren (z. B. Serienröntgen, Computertomographie, Bariummehl) oder derzeit einer Tätigkeit nachgehen, bei der die Strahlenexposition überwacht werden muss.
20. Probanden, die in den letzten 12 Monaten an mehr als 3 Studien zu radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben (die vorherige Studie muss mindestens 4 Monate vor dem Check-in am Studienort, an dem dem Prüfer die Exposition bekannt ist, oder 6 Monate vor dem Check-in liegen). zum Studienort für eine Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln, bei der die Exposition dem Prüfer nicht bekannt ist). Die gesamte 12-monatige Exposition aus dieser Studie und maximal 2 anderen früheren radioaktiv markierten Studien innerhalb von 4 bis 12 Monaten vor dieser Studie wird innerhalb der vom Code of Federal Regulations (CFR) empfohlenen Grenzwerte liegen, die gemäß US-Titel als sicher gelten 21 CFR 361.1.